研究卵巢癌化疗耐药机制是临床难点、热点领域。本项目的前期工作将RNAi 文库技术与蛋白质免疫共沉淀、质谱分析等研究方法结合，在AKT2 信号通路中新发现一个参与卵巢癌紫杉醇化疗药物作用机制的大分子量蛋白分子，KIAA1529 基因编码蛋白，KA。KA 在卵巢癌组织中具有特异性，据生物信息学分析和前期实验结果预测KA 分子将AKT2 信号通路与纺锤体检测点蛋白相联系。通过本项目的实施阐明已知序列未知功能基因KIAA1529编码蛋白KA在卵巢癌化疗药物作用机制中的生物学功能，实现了生物信息学预测分析结果向分子生物学功能实践的转化；证实KA是一个具有良好特异性，在卵巢癌化疗耐药中起关键调控功能的分子；首次深入研究了GSK-3β/KA/有丝分裂检测点蛋白信号通路在卵巢癌紫杉醇药物敏感性中的作用机制；发表论文4篇，4篇论文正在投稿中。但本项目在实施过程中也遇到一些问题：免疫共沉淀实验研究GSK-3β/KA直接相互作用遇到很大困难，分析原因主要因为KA蛋白分子量太大，抗原抗体复合物不稳定，试验很难成功。我们已着手设计针对现有抗体片段兼顾KA分子功能域的外源性表达蛋白进行此部分的研究。针对KA调控纺锤体检测蛋白的后续研究正在进行中，我们首次发现了LiCl+PTX/GSK-3β/KA/Aurora B之间的可能调控机制，而且新近的研究也发现LiCl对缓解PTX造成的神经系统毒性反应的潜在作用机制，因此我们觉得有必要阐明LiCl+PTX/GSK-3βKA/Aurora B信号通路作用机制，以期为LiCl作为化疗辅助用药提供理论基础，也为更好预测PTX化疗放映，减少PTX化疗副反应提供理论研究基础。