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c-Myb调控胚胎干细胞造血分化/肿瘤转化的机制研究
结题报告
批准号:
30971066
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
陈洁平
学科分类:
C1101.循环与血液生理
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄其林、裴莉、钟大平、秦大兵、符刚
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中文摘要
研究表明干细胞具有正常分化及肿瘤转化的双重作用。然而是什么物质、怎样决定其走向并不清楚。目前发现转录因子c-Myb与ES细胞造血分化相关,而c-myb基因的突变体v-myb(即一个末端被截断和点突变衍生的c-myb基因)可以引起鸡的急性髓细胞白血病。提示c-Myb可能具有分化及肿瘤转化的双重作用。它是怎样调节两个截然相反的生物学过程尚不清楚。本课题拟采用c-myb+/- ES细胞作为靶细胞,利用基因打靶技术,将v-myb插入c-myb基因座,建立c-mybloxp/v-myb ES细胞系,通过对c-myb+/-与c-mybloxp/v-mybES细胞进行体外诱导分化与转化生物学特性及其相关基因的比较研究,探讨亚表达水平的c-Myb及v-myb对造血分化与转化的影响。籍以阐明c-Myb在ES细胞造血分化和肿瘤转化中的双重作用及其机制。这对于揭示干细胞分化与转化的实质意义重大。
英文摘要
本课题通过胚胎干细胞(ESC)体外诱导分化的研究体系,探索c-myb参与定向造血分化的机制;通过巨噬细胞分化体系研究v-myb在ESC肿瘤细胞转化中的角色。 前期摸索了诱导分化分化的条件;构建了靶向c-myb的慢病毒并摸索感染ESC。但是由于ESC转染反复尝试均失败,并且ESC体外造血分化诱导难度大、时间长,且在我们的实验在进行的过程中,检索到了与我们思路和推测机制类似的多篇论文,因此,转而采用白血病的模型来研究c-myb参与造血分化调控和细胞恶性转化的机制。在标本中检测到c-myb在白血病中高表达,诱导分化U937和THP-1细胞向巨噬细胞分化后c-myb的表达明显下调。为了探索c-myb表达变化的发生机制和下游生物学效应,我们锁定具有造血调控作用的去类泛素化修饰蛋白酶1(sentrin-specific proteinase 1, SENP1),发现该分子在白血病标本中高表达,且在诱导分化U937和THP-1细胞向巨噬细胞分化后表达明显下调。我们发现SENP1作为蛋白酶,可能影响c-myb上游转录因子的活性继而影响c-myb的表达; 反过来,发现c-myb作为转录因子可能通过调节该基因的启动子活性而影响SENP1的表达。本研究目前发表相关SCI论文3篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Idarubicin for the treatment of acute myeloid leukaemia.
伊达比星用于治疗急性髓系白血病。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cochrane Database of Systematic Reviews
影响因子:8.4
作者:陈洁平
通讯作者:陈洁平
Variation in dicer gene is associated with increased survival in T-cell lymphoma.
Dicer 基因的变异与 T 细胞淋巴瘤的存活率增加有关。
DOI:10.1371/journal.pone.0051640
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li X;Tian X;Zhang B;Zhang Y;Chen J
通讯作者:Chen J
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Blood
影响因子:--
作者:Wei FJ;Ye ZJ;Cheng JK;Chen JP;
通讯作者:
SUMO特异性蛋白酶1调节ZNF521在急性髓细胞白血病中作用与分子机制研究
SENP1在c-Myb参与的急性髓细胞白血病中的作用与分子机制
克隆幽门螺杆菌感染致胃癌相关基因的实验研究
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