G蛋白偶联受体120 在肝X受体介导的肝脏脂代谢调控中的作用及机制研究

众所周知肝X受体（LXR）在哺乳动物的脂质代谢调控中起重要作用。肝脏LXR的激活不但提高了胆固醇从肝细胞向胆汁的流出，还促使了肝细胞内脂质的积聚。G蛋白偶联受体120（GPR120）是G蛋白偶联受体家族成员之一，主要在肺、结肠、脂肪组织和巨噬细胞中表达；它是长链脂肪酸的受体，而且也是ω-3多不饱和脂肪酸的受体；激活的GPR120有缓解炎症及促进胰岛素敏感性的作用。本研究发现：GPR120也在肝细胞中表达，它的激活可以逆转LXR激活诱导的肝细胞脂质积聚。我们通过给予C57BL/6小鼠高胆固醇饮食激活小鼠肝脏的LXR，并且应用人工合成的激动剂在体外激活人肝癌细胞系HepG2细胞的LXR，激活的LXR都能显著上调了LXR的靶基因（FAS、ACC及SCD1）的表达并诱导了脂质在肝脏或细胞内的沉积。然而，在给予GPR120激动剂处理后， 不仅显著下调了LXR激活所诱导的脂肪合成基因（FAS、ACC及SCD1）的表达，并且还显著地改善了肝细胞内的脂质沉积。进一步研究发现：GPR120的激活还伴随着AMPK信号通路的活化；然而，在应用si-RNA抑制了HepG2细胞AMPK的表达后，即使应用GPR120的激动剂，也不能下调LXR激活所诱导的脂肪合成基因的表达及脂质沉积。因此，GPR120可以通过激活AMPK信号通路缓解LXR诱导的肝脏脂质沉积。本研究为GPR120作为靶标在LXR激活所诱导的脂肪肝的防治中的应用提供了依据。