Niemann-Pick C1 Like 1 在肝X受体激动剂诱导的高密度脂蛋白形成中的作用机理研究

胆固醇的逆转运是维持机体胆固醇代谢平衡的重要过程，高密度脂蛋白（HDL）在胆固醇逆转运中的作用是HDL保护动脉的首要机制。业已证明，肝X受体（LXR）被激活后可进一步激活其靶基因ATP蛋白结合盒转运蛋白（ABCA1），促进HDL的形成。LXR激活所诱导的小肠ABCA1表达增高与其血清HDL水平升高密切相关；我们的前期研究发现：与胆固醇吸收相关基因NPC1L1的缺陷严重地抑制了小鼠小肠内胆固醇的吸收，同时抑制了LXR的配体T0901317所诱导的血清HDL水平的增高。本项目首次探讨小肠粘膜上皮细胞在LXR被激活所至HDL形成增多中的作用，以及NPC1L1在此细胞中的表达缺陷所至胆固醇摄取障碍对LXR被激活所至HDL形成增多的影响。本研究为开发及应用降低血清总胆固醇及升高HDL的药物奠定细胞及分子生物学的基础，为动脉粥样硬化的防治提供新的理论依据。