CD137共刺激信号在肿瘤特异性T细胞过继免疫治疗中的作用研究

批准号:
81000920
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
邢巧
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈列平、谭毅、吴晓冉、鞠见齐
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中文摘要
T细胞过继回输治疗是广泛采用的肿瘤免疫治疗策略,然而,如何在体外有效富集扩增肿瘤特异T细胞,并增强其体内抗肿瘤功能和存活能力,是提高其疗效的关键。CD137是表达于活化T细胞上的共刺激信号分子,与配体CD137L结合可以促进抗原特异性T细胞反应,抗CD137抗体在动物实验中具有良好的抗肿瘤作用。近来研究发现CD137 分子特异表达于激活的抗原特异T细胞上,可用于抗原特异T细胞的富集。本项目以结直癌为研究对象,利用表达CD137L慢病毒载体转导抗原提呈细胞和肿瘤反应性T细胞,探讨CD137/CD137L信号通路对肿瘤抗原特异T细胞的体外活化扩增作用;同时建立具有肿瘤浸润淋巴细胞的人结直肠癌免疫缺陷鼠肿瘤模型,研究CD137L/CD137共刺激信号对过继回输的肿瘤抗特异T细胞的体内抗肿瘤作用的增强效应。本项目将为提高肿瘤T细胞过继免疫治疗的疗效提供新的途径和临床前理论基础
英文摘要
CD137 是表达于活化T 细胞上的共刺激信号分子,与配体CD137L 结合可以促进抗原特异性T 细胞反应,抗CD137 抗体在动物实验中具有良好的抗肿瘤作用。研究发现CD137 分子特异表达于激活的抗原特异T 细胞上,可用于抗原特异T 细胞的富集。本项目利用表达CD137L 慢病毒载体转导抗原提呈细胞和T 细胞,发现CD137/CD137L 信号通路的体外活化可以增强T 细胞分泌细胞因子的功能,为优化T细胞过继回输治疗打下了较好的基础。同时, 该项目还检测了结直肠癌患者引流淋巴结及肿瘤浸润T细胞上CD137分子及共抑制分子PD-1的表达规律,这些研究结果对于我们理解CD137分子的表达规律和在抗肿瘤免疫中的作用起了很大作用。.此外,为了进行T细胞过继回输治疗,建立和完善人结直肠癌免疫缺陷鼠肿瘤模型,我们在该项目中尝试了尾静脉注射人外周血、注射细胞因子IL-7和IL-15、结直肠癌原位移植等多种方法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Anti-TOSO antibody treatment promotes T cell activation-induced cell death (AICD) in vitro and in vivo
抗 TOSO 抗体治疗在体外和体内促进 T 细胞活化诱导的细胞死亡 (AICD)
DOI:10.1007/s11434-014-0132-x
发表时间:2014-03
期刊:Chinese Science Bulletin
影响因子:--
作者:yi tan;xue han;xiaoran wu;qiao xing;lieping chen;shengdian wang
通讯作者:shengdian wang
IL-21 accelerates xenogeneic graft-versus-host disease correlated with increased B-cell proliferation
IL-21 加速与 B 细胞增殖增加相关的异种移植物抗宿主病
DOI:10.1007/s13238-013-3088-8
发表时间:2013-11
期刊:Protein Cell
影响因子:--
作者:xiaoran wu;yi tan;qiao xing;shengdian wang
通讯作者:shengdian wang
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