Th22细胞及IL-22相关功能分子在慢性HBV感染中的作用与机制研究

批准号:
81171569
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
谢青
依托单位:
学科分类:
H2103.肝炎病毒与感染
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
项晓刚、严惠敏、庄焱、赖荣陶、赵国明、汤伟亮、郭斯敏、王伟静、董晓辰
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中文摘要
Th22细胞是最新鉴定出的一类以分泌IL-22为主但不分泌IL-17或IFN-γ新型辅助性T细胞,在慢性炎症中发挥重要作用,但其在慢性HBV感染中尚无研究报道。本课题组前期的研究发现慢性乙肝患者肝内Th22主要效应分子IL-22及CXCL-9/10/11的表达与患者肝组织炎症损伤和肝纤维化呈负相关,Th22相关的效应分子可能在肝脏炎症损伤中发挥协同保护作用,首次将慢性乙肝炎症损伤修复与Th22细胞及IL-22相关功能分子联系起来。本项目拟采用慢乙肝患者及HBV转基因小鼠的外周血和肝组织标本,进一步深入研究慢性乙肝患者不同炎症期Th22细胞在外周血中的频数和功能,以及它们在肝内的浸润程度与肝脏炎症损伤和纤维化发生、发展的关系,并阐明Th22细胞和IL-22相关功能分子在HBV持续感染中的作用与机制,为慢性乙型肝炎的免疫治疗提供新的思路和方法。
英文摘要
免疫炎症反应在慢性乙型肝炎及慢加急性肝衰竭的发生和进展过程中起到重要作用,Th22细胞是近几年鉴定发现的一类新型T细胞亚群(IL-22作为其主要效应分子),其在自身免疫性疾病、病原体的感染免疫、炎症损伤,特别是肝细胞再生中发挥重要作用,但是Th22细胞及其效应分子IL-22在HBV慢性感染及慢加急性肝衰竭的免疫发病机制中的作用尚不明确。本研究首先招募慢性乙型肝炎及慢加急性肝衰竭患者入组,分离外周血单核细胞及血浆,通过流式细胞术及酶联免疫吸附测定法(ELISA)发现外周血Th22细胞频数及血浆中IL-22的表达变化,同时通过免疫组化检测肝组织中IL-22的表达。然后通过qPCR检测患者PBMC中与Th22等辅助性T细胞亚群相关的转录因子(AHR、RORc及T-bet)的变化。并通过PBMC和HBV核心蛋白(HBCAg)体外共培养,探讨HBV病毒抗原对免疫细胞分泌IL-22的影响。最后动态随访ACLF病人的外周血Th22细胞频数及血浆中IL-22水平的变化。在ACLF病人中,Th22细胞和MELD评分呈现良好的正相关性。在ACLF病人中,其Th22细胞频数及血浆中IL-22持续在高水平往往提示预后不佳。这些研究结果有助于进一步了解慢加急性肝衰竭及慢性乙型肝炎的免疫发病机制并提供可能的免疫治疗靶点,并有可能作为评价ACLF预后的一个生物学标记物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:肝脏
影响因子:--
作者:姜绍文;谢青
通讯作者:谢青
DOI:--
发表时间:2012
期刊:国际流行病学传染病学杂志
影响因子:--
作者:莫瑞东;谢青
通讯作者:谢青
IL-35: A potential therapeutic target for controlling hepatitis B virus infection
IL-35:控制乙型肝炎病毒感染的潜在治疗靶点
DOI:10.1111/1751-2980.12218
发表时间:2015-01-01
期刊:JOURNAL OF DIGESTIVE DISEASES
影响因子:3.5
作者:Xiang, Xiao Gang;Xie, Qing
通讯作者:Xie, Qing
Protective effect of Th22 cells and intrahepatic IL-22 in drug induced hepatocellular injury
Th22细胞和肝内IL-22在药物诱导的肝细胞损伤中的保护作用。
DOI:10.1016/j.jhep.2015.02.004
发表时间:2015-07-01
期刊:JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子:25.7
作者:Lai, Rongtao;Xiang, Xiaogang;Xie, Qing
通讯作者:Xie, Qing
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华传染病杂志
影响因子:--
作者:项晓刚;王芃;赖荣陶;谢青
通讯作者:谢青
多不饱和脂肪酸通过PPARα/γ信号通路及免疫细胞互作调节黏膜相关恒定T细胞功能在药物性肝损伤中的作用和机制研究
- 批准号:82270618
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:谢青
- 依托单位:
药物诱导的胆汁淤积中FABP4通过SphK-S1P信号通路对肝细胞损伤及适应性保护的作用及分子机制研究
- 批准号:82070604
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:谢青
- 依托单位:
IL-22介导自噬信号通路抑制NLRP3炎性小体活化在药物性肝损伤中发挥肝保护效应的作用及机制研究
- 批准号:81770587
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:谢青
- 依托单位:
IL-22在药物性肝损中抑制氧应激诱导的炎症反应发挥肝保护效应的作用及机制研究
- 批准号:81570535
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:66.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:谢青
- 依托单位:
炎性相关miRNAs在TNF介导的急性肝衰竭中调控机制的研究
- 批准号:81071358
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:谢青
- 依托单位:
IFN-α/β联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒和肝组织及细胞miRNAs表达关系研究
- 批准号:30872252
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:谢青
- 依托单位:
RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I在乙肝病毒感染诱导干扰素信号通路中的表达及作用
- 批准号:30671838
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:谢青
- 依托单位:
小分子干扰RNA对内质网应激介导肝细胞凋亡阻抑作用的研究
- 批准号:30371268
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2003
- 负责人:谢青
- 依托单位:
抗Caspase-3核酶的合成、鉴定及对肝内炎症阻抑作用的研究
- 批准号:30170850
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.5万元
- 批准年份:2001
- 负责人:谢青
- 依托单位:
基因标记的肝细胞移植后在体内的寿命、分布及功能研究
- 批准号:39600129
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1996
- 负责人:谢青
- 依托单位:
国内基金
海外基金
