Th22细胞及IL-22相关功能分子在慢性HBV感染中的作用与机制研究

免疫炎症反应在慢性乙型肝炎及慢加急性肝衰竭的发生和进展过程中起到重要作用，Th22细胞是近几年鉴定发现的一类新型T细胞亚群（IL-22作为其主要效应分子），其在自身免疫性疾病、病原体的感染免疫、炎症损伤，特别是肝细胞再生中发挥重要作用，但是Th22细胞及其效应分子IL-22在HBV慢性感染及慢加急性肝衰竭的免疫发病机制中的作用尚不明确。本研究首先招募慢性乙型肝炎及慢加急性肝衰竭患者入组，分离外周血单核细胞及血浆，通过流式细胞术及酶联免疫吸附测定法（ELISA）发现外周血Th22细胞频数及血浆中IL-22的表达变化，同时通过免疫组化检测肝组织中IL-22的表达。然后通过qPCR检测患者PBMC中与Th22等辅助性T细胞亚群相关的转录因子（AHR、RORc及T-bet）的变化。并通过PBMC和HBV核心蛋白（HBCAg）体外共培养，探讨HBV病毒抗原对免疫细胞分泌IL-22的影响。最后动态随访ACLF病人的外周血Th22细胞频数及血浆中IL-22水平的变化。在ACLF病人中，Th22细胞和MELD评分呈现良好的正相关性。在ACLF病人中，其Th22细胞频数及血浆中IL-22持续在高水平往往提示预后不佳。这些研究结果有助于进一步了解慢加急性肝衰竭及慢性乙型肝炎的免疫发病机制并提供可能的免疫治疗靶点，并有可能作为评价ACLF预后的一个生物学标记物。