炎性相关miRNAs在TNF介导的急性肝衰竭中调控机制的研究

microRNAs在体内较多生理过程中发挥一定作用，如细胞再生、细胞分化以及内环境稳定。microRNAs在稳定肝细胞功能和肝细胞再生中也起到一定作用，如Cheung 等人[1]报道miR-122在非酒精性脂肪肝中的研究。TNF-α在急性肝衰竭中的作用已有较多研究，但是miRNAs在TNF-α介导急性肝衰竭发生机制中的作用还不是很清楚。本研究先从小鼠急性肝衰竭动物模型入手，通过免疫组化及ELISA方法发现小鼠肝脏组织学及血清学细胞因子的变化。然后通过miRNAs 芯片技术检测肝脏组织中 miRNAs 的表达谱，找出差异性表达的炎症相关的miRNAs并进一步验证。并通过生物信息学预测miR-15b、miR-16和miR-21共同作用于BCL2，miR-155 作用于caspase-12。并在体外通过LPS诱导Raw264.7细胞以进一步研究miR-155的来源，并利用miRNA模拟物（ miR-155 mimic）或阻遏物（miR-155 inhibitor）转染小鼠胚胎肝细胞BNLCL2细胞研究miR-155对TNF-a表达的影响。通过我们的研究发现miRNAs（miR-15b、miR-16及miR-155 等）在TNF-α介导急性肝衰竭发生中发挥重要作用，相关miRNAs可以调控TNF介导肝细胞凋亡和坏死，从而导致肝衰竭的形成，这些研究结果可以为进一步了解肝衰竭的发病机制以及研发肝衰竭临床干预措施提供了丰富的实验依据。