炎性相关miRNAs在TNF介导的急性肝衰竭中调控机制的研究
结题报告
批准号:
81071358
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
谢青
依托单位:
学科分类:
H2103.肝炎病毒与感染
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
安方梅、秦文明、龚邦东、项晓刚、余东山、周霞秋、邓琳、郭清、庄焱
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中文摘要
急性肝衰竭发生发展过程中,最核心的关键事件是TNF介导的肝细胞凋亡和坏死,miRNAs作为一种新型免疫调节分子参与并调节天然免疫反应,调控以TNF为代表的炎性细胞因子的表达,提示miRNAs在肝衰竭的免疫发病机制中必将发挥重要的作用。本课题拟建立急性肝衰竭小鼠模型,运用miRNA芯片,Northern-blot及RT-PCR等技术了解急性肝衰竭肝组织miRNAs的表达谱,找出差异表达miRNAs并进行验证,筛选出与肝衰竭发生和发展过程中密切相关的关键miRNAs,探讨这些miRNAs在急性肝衰竭免疫发病机制中的作用和地位;并在体内外导入miRNAs 模拟物及阻抑物以改变其表达,研究miRNAs对肝衰竭肝细胞损伤过程中TNF 产生信号通路中关键分子的调控以及对肝细胞损伤和疾病转归的影响,并找到可能的靶基因,为急性肝衰竭新的免疫发病机制的阐明以及寻找治疗新靶点提供实验依据。
英文摘要
microRNAs在体内较多生理过程中发挥一定作用,如细胞再生、细胞分化以及内环境稳定。microRNAs在稳定肝细胞功能和肝细胞再生中也起到一定作用,如Cheung 等人[1]报道miR-122在非酒精性脂肪肝中的研究。TNF-α在急性肝衰竭中的作用已有较多研究,但是miRNAs在TNF-α介导急性肝衰竭发生机制中的作用还不是很清楚。本研究先从小鼠急性肝衰竭动物模型入手,通过免疫组化及ELISA方法发现小鼠肝脏组织学及血清学细胞因子的变化。然后通过miRNAs 芯片技术检测肝脏组织中 miRNAs 的表达谱,找出差异性表达的炎症相关的miRNAs并进一步验证。并通过生物信息学预测miR-15b、miR-16和miR-21共同作用于BCL2,miR-155 作用于caspase-12。并在体外通过LPS诱导Raw264.7细胞以进一步研究miR-155的来源,并利用miRNA模拟物( miR-155 mimic)或阻遏物(miR-155 inhibitor)转染小鼠胚胎肝细胞BNLCL2细胞研究miR-155对TNF-a表达的影响。通过我们的研究发现miRNAs(miR-15b、miR-16及miR-155 等)在TNF-α介导急性肝衰竭发生中发挥重要作用,相关miRNAs可以调控TNF介导肝细胞凋亡和坏死,从而导致肝衰竭的形成,这些研究结果可以为进一步了解肝衰竭的发病机制以及研发肝衰竭临床干预措施提供了丰富的实验依据。
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miR-15b and miR-16 regulate TNF mediated hepatocyte apoptosis via BCL2 in acute liver failure
miR-15b和miR-16在急性肝衰竭中通过BCL2调节TNF介导的肝细胞凋亡
DOI:10.1007/s10495-012-0704-7
发表时间:2012-07-01
期刊:APOPTOSIS
影响因子:7.2
作者:An, Fangmei;Gong, Bangdong;Xie, Qing
通讯作者:Xie, Qing
The regulatory role of microRNA-1187 in TNF-alpha-mediated hepatocyte apoptosis in acute liver failure
microRNA-1187在TNF-α介导的急性肝衰竭肝细胞凋亡中的调节作用
DOI:--
发表时间:2012
期刊:International Journal of Molecular Medicine
影响因子:5.4
作者:Yu, Dong Shan;An, Fang Mei;Gong, Bang Dong;Xiang, Xiao Gang;Lin, Lan Yi;Wang, Hui;Xie, Qing
通讯作者:Xie, Qing
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华传染病杂志
影响因子:--
作者:谢青;安方梅;余东山;赵钢德;项晓刚;赖荣陶;桂红莲;郭斯敏;王晖
通讯作者:王晖
多不饱和脂肪酸通过PPARα/γ信号通路及免疫细胞互作调节黏膜相关恒定T细胞功能在药物性肝损伤中的作用和机制研究
  • 批准号:
    82270618
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
药物诱导的胆汁淤积中FABP4通过SphK-S1P信号通路对肝细胞损伤及适应性保护的作用及分子机制研究
  • 批准号:
    82070604
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
IL-22介导自噬信号通路抑制NLRP3炎性小体活化在药物性肝损伤中发挥肝保护效应的作用及机制研究
  • 批准号:
    81770587
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
IL-22在药物性肝损中抑制氧应激诱导的炎症反应发挥肝保护效应的作用及机制研究
  • 批准号:
    81570535
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    66.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
Th22细胞及IL-22相关功能分子在慢性HBV感染中的作用与机制研究
  • 批准号:
    81171569
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
IFN-α/β联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒和肝组织及细胞miRNAs表达关系研究
  • 批准号:
    30872252
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
RNA解旋酶维甲酸诱导基因-I在乙肝病毒感染诱导干扰素信号通路中的表达及作用
  • 批准号:
    30671838
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
小分子干扰RNA对内质网应激介导肝细胞凋亡阻抑作用的研究
  • 批准号:
    30371268
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
抗Caspase-3核酶的合成、鉴定及对肝内炎症阻抑作用的研究
  • 批准号:
    30170850
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.5万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
基因标记的肝细胞移植后在体内的寿命、分布及功能研究
  • 批准号:
    39600129
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1996
  • 负责人:
    谢青
  • 依托单位:
国内基金
海外基金