以α-突触核蛋白为靶点的抗帕金森病创新药物的基础研究
批准号:
81274122
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
陈乃宏
依托单位:
学科分类:
H3208.中药神经精神药理
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈霁、杨秀颖、赵文杰、孔令雷、李建平、宋修云、宁娜、李博宇、黄菊阳
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中文摘要
帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病,病因及发病机制尚不清楚,临床上以补充脑内多巴胺含量为主的"对症治疗"无法阻止病情的进一步加重。α-突触核蛋白是PD特异性病理标志路易氏小体的主要成分,该蛋白异常能导致多巴胺能神经元的死亡。我国传统的补益中药在治疗PD方面很有优势,但这些补益中药的活性成分目前尚不清楚。本团队拟在对α-突触核蛋白功能研究的基础上,开展以下研究:(1)拟结合现代生物学新技术,从α-突触核蛋白的过表达、突变、异常修饰及截断体等多方面,在分子、细胞、动物三种水平上建立以α-突触核蛋白为靶点的系统模型,为开发具有我国自主知识产权的抗PD新药提供崭新平台;(2)筛选补益中药中具有抗α-突触核蛋白损伤的活性成分,并阐明其神经保护机制,以期发现有较强活性的抗PD药物。
英文摘要
Parkinson's disease(PD) is a common neurodegeneration disease, but its mechanism remains obscure. The symptomatic therapy of Levo-dopa supplementation couldn't inhibit the progress of PD.α-Synuclein is the main protein in the Lewy bodies, which is the specific marker of PD, and its abnormal expression could lead to the death of dopaminergic neurons. The traditional tonic Chinese herbs have superiority on treating "asthenia syndrome" and abundant foundation on PD treatment,but the active ingredients need to be further clarified. The purpose of this project is to: (1) Construct systemic models targeting α-synuclein associated with its overexpression, mutation, modification, truncation and so on, to exploit the anti-PD innovative drug in molecule, cell and animal models; (2) Screen neuroprotective ingredients against α-synuclein toxicity and elucidate their neuroprotective mechanism, explore the lead compound for PD.
本项目经四年的研究,从α-突触核蛋白的过表达、突变、异常修饰及截断体等多方面,在分子、细胞、动物三种水平上建立以α-突触核蛋白为靶点的系统模型,为开发具有我国自主知识产权的抗 PD 新药提供崭新平台;(2)筛选天麻、连翘等传统中药,获得多个具有活性化合物,研究上述化合物的神经保护机制,申请相关专利;(3)本项目共发表文章25篇,其中SCI收录25篇;申请专利1项。经过4年的研究,本项目已超额完成研究任务,以下将从从两个方面进行介绍。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The molecular mechanism of rotenone-induced alpha-synuclein aggregation: Emphasizing the role of the calcium/GSK3beta pathway.
鱼藤酮诱导 α-突触核蛋白聚集的分子机制:强调钙/GSK3β 途径的作用。
DOI:10.1016/j.toxlet.2014.11.029
发表时间:2015
期刊:Toxicology Letters
影响因子:3.5
作者:Yuan Yu-He;Yan Wen-Fen;Sun Jian-Dong;Huang Ju-Yang;Mu Zheng;Chen Nai-Hong
通讯作者:Chen Nai-Hong
Ginsenoside Rg1 attenuates motor impairment and neuroinflammation in the MPTP-probenecid-induced parkinsonism mouse model by targeting alpha-synuclein abnormalities in the substantia nigra.
人参皂苷 Rg1 通过针对黑质中的 α-突触核蛋白异常来减轻 MPTP 丙磺舒诱导的帕金森病小鼠模型中的运动障碍和神经炎症。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Toxicol Lett
影响因子:--
作者:Mu, Zheng;Hu, Jin-Feng;Yuan, Yu-He;Chen, Nai-Hong
通讯作者:Chen, Nai-Hong
Cerebral glucose transporter: The possible therapeutic target for ischemic stroke
脑葡萄糖转运蛋白:缺血性中风的可能治疗靶点
DOI:10.1016/j.neuint.2014.03.007
发表时间:2014
期刊:Neurochemistry International
影响因子:4.2
作者:Zhang Shuai;Zuo Wei;Guo Xiao-Feng;He Wen-Bin;Chen Nai-Hong
通讯作者:Chen Nai-Hong
Targeted Overexpression of alpha-Synuclein by rAAV2/1 Vectors Induces Progressive Nigrostriatal Degeneration and Increases Vulnerability to MPTP in Mouse
rAAV2/1 载体靶向过度表达 α-突触核蛋白可诱导进行性黑质纹状体变性并增加小鼠对 MPTP 的脆弱性
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Plos One
影响因子:3.7
作者:Song, Xiu-Yun;Niu, Fei;Han, Ning;Chen, Nai-Hong
通讯作者:Chen, Nai-Hong
Ganglioside GQ1b induces dopamine release through the activation of Pyk2
神经节苷脂 GQ1b 通过激活 Pyk2 诱导多巴胺释放
DOI:10.1016/j.mcn.2015.12.009
发表时间:2016-03
期刊:Molecular and Cellular Neuroscience
影响因子:3.5
作者:Yan Gao;Zhen-Zhen Wang;Gui-Ning Wei;Nai-Hong Chen
通讯作者:Nai-Hong Chen
基于神经炎症失调的抑郁症治疗新靶标星型胶质细胞缝隙连接功能的确证与创新药物发现
- 批准号:82130109
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:290万元
- 批准年份:2021
- 负责人:陈乃宏
- 依托单位:
抗抑郁药物新靶标Cx43的功能解析及人参皂苷Rg1对其干预的机制研究
- 批准号:81773924
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陈乃宏
- 依托单位:
以CKLF1为新型药物靶标的发现及其抗缺血性损伤的系统性药理学研究
- 批准号:81730096
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:290.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陈乃宏
- 依托单位:
国内基金
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