EndophilinB1对APP及A-beta的调控作用在阿尔茨海默病中的机制性研究

阿尔茨海默病（AD）是一类神经退行性疾病，beta淀粉样蛋白（A-beta）是引起神经元细胞死亡并导致AD发生的重要因素之一。本课题组的前期研究结果显示EndophilinB1（EndoB1）对神经元细胞膜蛋白的转运有重要的调控作用，同时发现EndoB1是Cdk5/p35的底物，并可影响A-beta前体蛋白（APP）的表达和A-beta的产生。本项目拟在前期工作基础上，以PC12细胞和原代培养皮质神经元细胞为主要的细胞模型，明确EndoB1及其磷酸化位点是否影响APP的细胞内转运和水解，并以APPswe/PS1ΔE9转基因小鼠和EndoB1突变型小鼠为主要的动物模型，观察老年斑形成、神经元凋亡以及记忆力衰退等指标，进一步研究EndoB1如何调控APP蛋白的转运和水解，为前期关于EndoB1影响A-beta产生的研究找到明确的作用机制，并为AD的发生发展机制提供新的线索和证据。本项目组成员在PC12细胞中验证了EndoB1敲减可加速APP蛋白转运和降解过程。同时，在前列腺癌细胞中，也发现EndoB1敲减可以通过减慢EGFR内吞和溶酶体降解过程，进而增加EGFR表达，参与肿瘤细胞的增殖。