TLR4-PKC-Duox1信号通路在PA-LPS上调气道粘蛋白MUC5AC中的作用

铜绿假单胞菌(PA)引起的呼吸道感染为气道粘液高分泌的常见原因, 但对PA上调气道粘蛋白MUC5AC的分子机制尚未明确。最新研究表明Toll样受体4（TLR4）通过蛋白激酶C（PKC）与Dual oxidase1（Duox1）存在信号串话，而Duox1可介导MUC5AC的上调。所以本课题探讨信号通路TLR4－PKC－Duox1及其下游的活性氧－肿瘤坏死因子alpha转化酶－转化生长因子alpha（TGF-alpha）－表皮生长因子受体（EGFR）在铜绿假单胞菌脂多糖（PA-LPS）上调MUC5AC中的作用。本研究以人体气道上皮细胞及小鼠为研究对象，采用siRNA、中和性抗体、特异性阻断剂进行体内外干预，并检测干预后PKC、Duox1、活性氧、TGF-alpha、EGFR及MUC5AC的表达。本课题旨在阐明PA-LPS上调MUC5AC的机制，为开发有效抑制气道粘液高分泌的候选药物提供新思路。