本课题通过运用生化和细胞生物学实验手段，研究了家族遗传型肌萎缩侧索硬化症（fALS）相关的突变SOD1经由KDEL receptor促进的自噬通路降解的过程。研究发现过表达fALS相关的突变SOD1能够促进KDEL receptor的表达。细胞内高表达水平的KDEL receptor能够定位至溶酶体上，并且促进autophagy的发生，但KDEL receptor功能缺陷的突变体并不能促进autophagy发生。KDEL receptor通过激活MEK1/ERKs信号通路而激活autophagy。此外，KDEL receptor不仅能促进突变SOD1的清除，同时也能促进其他神经退行性疾病相关蛋白如帕金森氏病（PD）相关蛋白A53T-alpha-synuclein和亨廷顿氏舞蹈症（HD）致病蛋白Huntingtin的清除。因而，本研究在分子生物学和细胞生物学这两个方面探索了KDEL receptor参与自噬降解通路的机制，以及对神经退行性疾病致病蛋白清除的影响，对fALS、PD和HD这类神经退行性疾病致病机制的研究提供了新的线索，也对将来进一步的靶向治疗提供了理论基础。