感觉神经递质CGRP通过与P物质的相互作用改善心肌缺血的机制探讨

申请人前期及其他人研究显示心脏感觉神经末梢TRPV1（the transient receptor potential vanilloid type 1）受体在心肌缺血保护中发挥重要作用，机制与感觉神经递质释放有关，但递质之一－降钙素基因相关肽（CGRP）在其中所起的作用及可能机理尚不清楚。本课题建立离体心脏灌流模型及心肌缺血再灌注模型，深入研究内源性CGRP在心肌缺血保护中的作用，及其作用机制是否与CGRP和P物质的相互作用有关。并将含CGRP基因的腺病毒载体导入活体老年小鼠缺血心脏，研究通过增加CGRP的合成及其在心肌缺血时的释放量，加强心肌缺血时的心脏保护作用，进一步明确CGRP的心肌缺血保护作用。研究结果将有助于阐明心肌缺血时机体神经反射过程中CGRP在其中发挥的保护作用及部分作用机制，为药物筛选提供新的作用靶点，并对存在神经病变的老年缺血心脏的CGRP基因治疗进行有益的尝试。