二个具有逆转多药耐药功能的树脂糖苷的全合成及功能研究
批准号:
21272082
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
万谦
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
何晓峰、罗钧、袁红玲、朱虎成、陶锦毅、李思哲、杨科、袁明
中文摘要
糖链的可获得性一直是糖化学研究领域的热点和难点。本项目拟在合成具有重要生物活性的树脂糖苷Murucoidin V和Stoloniferin I的同时,发展一种以Pummerer重排反应为核心的新型糖基化反应。惰性的氧糖苷(Latent)通过一个简单的氧化就可能转化成所需要的糖基供体(Active),使得Pummerer反应在复杂寡糖合成中有很大的应用潜力。通过对树脂糖苷的化学生物学研究,进一步探寻其逆转多药耐药的作用机制,寻找可用于癌症辅助治疗的先导化合物。该项目的实施对快速构建复杂寡糖和发掘树脂糖苷潜在的药用价值具有重要的意义。
英文摘要
The availability of the complex oligosaccharide has been hot and difficult field of study of Carbohydrate Chemistry. The project is planned in the synthesis resin glycoside Murucoidin V and Stoloniferin I with important biological activity, and meanwhile the development of a new glycosylation reaction by using Pummerer rearrangement as the core reaction. Through the chemical biology studies of the resin glycosides , and further explore the reversal of multidrug resistance mechanism to find lead compounds for cancer adjuvant therapy. Implementation of the project is of great significance to quickly build complex oligosaccharides and to explore the potential medicinal value of resin glycoside.
糖链的可获得性一直是糖化学研究领域的热点和难点。在执行项目的四年期间,项目组成员紧密围绕以合成具有重要生物活性的树脂糖苷Murucoidin V 和Stoloniferin I这一核心内容开展工作,完成了11-(S)-药喇叭酸甲酯和四乙酰基-D-岩藻糖合成的优化工作,发展了一系列以Interrupted Pummerer重排反应为核心的新型糖基化反应。该反应在多个糖苷类化合物的结构修正及全合成中得到广泛的应用。.在该项目资助下,项目研究成果发表了论文多篇,其中包括如J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed.,Green Chem.,Chem. Eur. J., Org. Chem. Front., 撰写了1个学术专著章节, 受邀撰写综述论文2篇,申请中国发明专利1项等。另外, 项目负责人还获得了Asian Core Program/Advanced Research Network Lectureship Awards (新加坡和台湾, 2017)与在日本宫城举行的7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology Conference(2015年)上获得最佳墙报奖。
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Glycosylation via remote activation of anomeric leaving groups: Development of 2-(2-propylsulfinyl)benzyl glycosides as novel glycosyl donors
通过远程激活异头离去基团进行糖基化:开发 2-(2-丙基亚磺酰基)苯甲基糖苷作为新型糖基供体
DOI:
10.1039/c5qo00359h
发表时间:
2016
期刊:
Organic Chemistry Frontiers
影响因子:
5.4
作者:
[Shu P., Yao W., Xiao X., Sun J., Zhao X., Zhao Y., Xu Y., Tao J., Yao G., Zeng J., Wan Q.]
通讯作者:
Wan Q.
Remote Activation of Disarmed Thioglycosides in Latent-Active Glycosylation via Interrupted Pummerer Reaction
通过中断的 Pummerer 反应远程激活潜在活性糖基化中解除武装的硫代糖苷
DOI:
10.1021/jacs.6b08305
发表时间:
2016
期刊:
Journal of the American Chemical Society
影响因子:
15
作者:
[Xiao X., Zhao Y., Shu P., Zhao X., Liu Y., Sun J., Zhang Q., Zeng J., Wan Q.]
通讯作者:
Wan Q.
Stereoselective Synthesis of alpha-Linked 2-Deoxy Glycosides Enabled by Visible-Light-Mediated Reductive Deiodination.
通过可见光介导的还原脱碘实现α-连接的2-脱氧糖苷的立体选择性合成。
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
Chemistry, A European Journal
影响因子:
--
作者:
[Xu Yang, Yao Wang, Zeng Jing, Wan Qian]
通讯作者:
Wan Qian
Interrupted Pummerer Reaction in Latent-Active Glycosylation: Glycosyl Donors with Recyclable and Regenerative Leaving Group.
潜在活性糖基化中的普默勒反应中断:具有可回收和再生离去基团的糖基供体。
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
Angew Chem Int Ed Engl
影响因子:
--
作者:
[Yao, Guangmin, Lu, Zimin, Zeng, Jing, Wan, Qian]
通讯作者:
Wan, Qian
Postligation-desulfurization: a general approach for chemical protein synthesis.
连接后脱硫:化学蛋白质合成的通用方法。
DOI:
10.1007/128_2014_594
发表时间:
2015
期刊:
Top Curr Chem
影响因子:
--
作者:
[Ma, Jimei, Zeng, Jing, Wan, Qian]
通讯作者:
Wan, Qian
共 6 条
串联的分子内苷元传递反应(IAD)构建beta-甘露糖苷键
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批准号:21877043
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项目类别:面上项目
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资助金额:67.0万元
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批准年份:2018
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负责人:万谦
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依托单位:
Interrupted Pummerer 反应在标签辅助的寡糖合成中的应用
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批准号:21672077
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项目类别:面上项目
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资助金额:66.0万元
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批准年份:2016
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负责人:万谦
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依托单位:
可见光促进的自由基反应在脱氧糖合成中的应用研究
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批准号:21472054
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项目类别:面上项目
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资助金额:85.0万元
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批准年份:2014
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负责人:万谦
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依托单位:
国内基金
海外基金