妊娠期糖尿病（GDM）发病率呈明显上升趋势，GDM产妇及其子代将来转变为2型糖尿病的风险大大增加，严重影响社会人口素质及患者的生活质量。视黄醇结合蛋白4（RBP4）在GDM的发病和发展中的作用受到学术界广泛关注，探究GDM的发生机制是从源头控制GDM发生的关键环节。本研究测定了正常妊娠和GDM孕妇孕中、晚期母体血清中的RBP4水平，胎盘及脂肪组织中的RBP4在蛋白组学上及转录组学上的变化。发现GDM孕妇孕中晚期血清及脐血RBP4水平较正常妊娠孕妇显著升高，且与胰岛素抵抗以及血糖、血脂代谢异常相关；同时GDM孕妇胎盘及脂肪组织的RBP4mRNA及其蛋白水平表达均升高，说明RBP4确实参与了GDM的发病和/或进展，并且本研究证明RBP4是一个能预测GDM发生的良好指标。同时，脐带血中的RBP4水平与胎儿体重的相关分析显示：GDM孕妇脐血中RBP4水平显著高于正常妊娠孕妇，且与胎儿的出生体重呈正相关，说明GDM孕妇高RBP4水平造成的宫内环境对胎儿的糖代谢产生影响。通过对母血及脐血中筛选RBP4基因的5个SNPs位点进行单倍型分析，总体检验显示RBP4基因在GDM组和正常对照组间的单倍型分布具有显著性差异，其中GGTCC单倍型携带者患GDM风险升高，具有预测作用。此外，我们检测了母乳中的RBP4水平与喂养方式的相关关系，证实不同喂养方式对成熟乳RBP4水平有影响，即高母乳喂养组乳汁RBP4水平下降更明显，提示GDM患者高母乳喂养方式有利于胰岛素抵抗状态恢复。本研究结果为妊娠期糖尿病的预测和诊断提供了新的线索，为改善妊娠期胰岛素抵抗提供了新的治疗途径。