Th17细胞在口腔念珠菌病中的作用及机制研究

批准号:
81260167
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
陶人川
依托单位:
学科分类:
H1504.牙周及口腔黏膜疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
曾启新、马飞、林小洁、彭圆媛、陈意、李润英、屠佳、吴佳璇
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中文摘要
Th17细胞被认为在粘膜抗感染免疫中起着重要作用,可能是沟通获得性免疫与天然免疫的重要因素。口腔念珠菌病是最常见的口腔真菌机会感染,其局限浅表感染的特点提示口腔粘膜可能具有特别的防御机制。本研究以Th17细胞以及相关IL-23/IL-17轴信号通路为研究切入点,结合本课题组防御素等抗菌肽在口腔局部抗感染免疫研究的主线,通过病例对照研究及体外研究相结合,利用微生物培养分离鉴定技术,结合细胞培养、液相悬浮芯片系统、RT-PCR、ELISPot等方法从蛋白表达水平及mRNA转录水平等对Th17细胞和IL-23/IL-17轴在口腔念珠菌病中的作用及相关调控机制进行研究,同时深入分析其与口腔粘膜局部防御素的关系,并通过体外细胞培养技术探讨IL-17等是否对念珠菌环境下口腔黏膜上皮防御素等抗菌肽的表达有调控作用,是否影响念珠菌对口腔黏膜上皮细胞的粘附,以揭示Th17细胞在口腔黏膜抗真菌感染中的作用。
英文摘要
The Th17 cells and IL-17 receptor signaling are essential for mucosal host defense. It might serve as the cross roads of innate and adaptive immunity against infectious disease of mucosa. Oral candidiasis is the most common opportunistic fungal infection in oral cavity, the rational of limited superficial characterization suggested that there might exist special mechanisms of oral immunity. This study aims to the Th17 cells and IL-23/Il-17 pathway, combined with our previous study on local antimicrobial peptides, including the defensins and histatins, to explore their expression in sera, saliva and tissue if available, as well as the IL-17 mRNA level, and to investigate the possible signaling pathway among patients with oral candidiasis by case control study and in vitro, using the techniques as candida species isolation and identification, primary oral epithelial cell culture, the BioPlex Suspension Array System, RT-PCR and ELispot, and the in vitro cultured oral epithelial cell would be applied for observation the IL-17's role on adherence of candida albicans on the surface of oral epithelial cells. These researches will help us to understand the role of Th17 cells and IL-17 in the oral immunity against candida infection, and to understand whether the IL-17 has the function to regulate the local mucosal immunity, such as defensins, histatins which are important antimicrobial peptide in oral epithelium. The result of this study would benefit the understanding for host-infection mechanism of oral candidiasis, and deliver new hints for future strategy for treatment of oral candiasis.
口腔上皮免疫是口腔抗感染的重要方面。在前期研究基础上,动态监测了HAART治疗中HIV/AIDS患者发现口腔表征出现率呈下降趋势,口腔念珠菌负荷、病毒载量和IL-4 呈下降趋势,同时免疫情况改善。主要包括外周血 CD4+T 淋巴细胞计数升高、 IFN-γ, IL-17(A/F)均呈上升趋势,Th1→Th2漂移现象有所缓解,Tc1/Tc2比值接近1:1,但是IL-23、 HBD2变化未发现明显规律性。研究发现EOLP患者唾液IL-1β、IL-6、hBD-2、hBD-3水平及口腔念珠菌负荷显著高于健康对照组,hBD-2水平与IFN-γ呈正相关、与IL-17呈负相关,hBD-3水平与IL-17和IL-10均呈负相关。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)术后,有口腔cGVHD组相较于无口腔cGVHD组,血清IL-4、IL-6、IL-10、IL-23水平均升高,TGF-β水平下降;IL-6、IL-23与TGF-β水平呈负相关关系,口腔表征计分与IL-6、IL-23水平呈正相关关系,与TGF-β水平呈负相关关系。白血病组内口腔cGVHD患相较于健康对照组,其血清IL-4、IL-6、IL-10水平升高;唾液IL-6、IL-10水平升高。此外,白血病组中cGVHD患者口腔表征计分与唾液IL-6水平呈正相关关系。体外实验中发现, IL-17能明显促进口腔粘膜上皮细胞hBD-2分泌,随着IL-17对细胞刺激时间的延长,hBD-2分泌量增加,此外,IL-17可以减少白色念珠菌对细胞的黏附率,提示IL-17可能通过促进hBD-2的分泌发挥抗感染作用。. 故本研究发现, Th17细胞及其相关细胞因子与防御素密切相关,且在口腔粘膜抗感染免疫中起着重要作用,是沟通获得性免疫与天然免疫的桥梁,为进一步给口腔念珠菌病的免疫治疗提供了理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:临床口腔医学杂志
影响因子:--
作者:林小洁;梅国城;曾启新;陶人川
通讯作者:陶人川
Tacrolimus-based versus cyclosporine-based immunosuppression in hepatitis C virus-infected patients after liver transplantation: a meta-analysis and systematic review.
肝移植后丙型肝炎病毒感染患者基于他克莫司与基于环孢素的免疫抑制:荟萃分析和系统评价
DOI:10.1371/journal.pone.0107057
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Liu Z;Chen Y;Tao R;Xv J;Meng J;Yong X
通讯作者:Yong X
Dynamic analysis of oral Candida carriage, distribution, and antifungal susceptibility in HIV-infected patients during the first year of highly active antiretroviral therapy in Guangxi, China
中国广西HIV感染者高效抗逆转录病毒治疗第一年口腔念珠菌携带、分布和抗真菌药物敏感性的动态分析
DOI:10.1111/jop.12192
发表时间:2014-10-01
期刊:JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE
影响因子:3.3
作者:Jiang, Lanlan;Yong, Xiangzhi;Tao, Renchuan
通讯作者:Tao, Renchuan
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Journal of Medical Virology
影响因子:12.7
作者:Zhenmin Liu;Wei Liu;Qi Qin;Renchuan Tao
通讯作者:Renchuan Tao
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华口腔医学杂志
影响因子:--
作者:Lu, Xiangchan卢祥禅;Liu, Wei刘伟;Wu, Nianning吴念宁;Tao, Renchuan陶人川
通讯作者:Tao, Renchuan陶人川
PD1/PD-L1通路调控T细胞分化影响口腔cGVHD进展的机制研究
- 批准号:82370959
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
METTL3调控调节性T细胞影响口腔慢性移植物抗宿主病的机制研究
- 批准号:82160180
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2021
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
miRNA-155调控Th17/Treg平衡在口腔慢性移植物抗宿主病中的作用及机制研究
- 批准号:81771073
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
艾滋病患者ART治疗过程中口腔健康及唾液防御素表达与调控机制研究
- 批准号:81060085
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
防御素与口腔念珠菌病相互关系研究
- 批准号:30860313
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
广西地区HIV相关性口腔念珠菌病研究
- 批准号:30160087
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2001
- 负责人:陶人川
- 依托单位:
国内基金
海外基金
