Dm-dNK作为第二杀伤机制及载体病毒安全控制机制的可行性研究

本项目拟评估E1B缺失型肿瘤选择复制型腺病毒介导高效多底物的果蝇脱氧核苷酸激酶基因（Dm-dNK）靶向杀伤实体肿瘤细胞治疗体系。着重探讨Dm-dNK/癌前药物作为肿瘤选择性瘤裂解后第二杀伤机制的可行性，同时利用Dm-dNK可磷酸化抗病毒核苷酸类似物的特点，在此新的治疗策略中尝试引入安全控制机制以保证可复制病毒的使用安全性，从而评估Dm-dNK作为新的高效安全的"自杀"基因的效果及应用前景。选择复制型腺病毒可作为Dm-dNK实体肿瘤细胞靶向感染的载体；以瘤裂解和"自杀"基因/癌前药物双重机制靶向杀伤肿瘤细胞；并在体外细胞系水平成功的基础上，完成早期动物试验。本项目将首次证实Dm-dNK在In Vivo水平的杀伤效果；并可通过抗病毒核苷酸类似物控制载体的复制。以期获得更稳定、更有效、更安全的肿瘤定向杀伤体系；试图寻找出另一条肿瘤杀伤，特别是转移肿瘤分子生物治疗的新途径。