SREBP1-c是调控脂质合成的关键转录因子，是胰岛素的靶器官脂肪组织、骨骼肌和肝脏胰岛素抵抗的重要环节。mTOR是蛋白激酶成员，通过对底物丝氨酸/苏氨酸残基的磷酸化参与许多转录因子的调控。我们发现糖尿病鼠在胰岛素干预后，脂肪组织AKT、SREBP1-c、SREBP1-c表达上调、FFA降低，同时伴随mTOR和磷酸化mTOR表达上调；脂肪组织的脂质含量改善。阻断mTOR通路能够部分阻断胰岛素对SREBP1-c和脂质代谢的调控。在骨骼肌，SREBP1-c过表达可以直接抑制IRS-1启动子转录，从而影响胰岛素信号传导、葡萄糖代谢，参与胰岛素抵抗的发生，证实IRS-1是骨骼肌SREBP1-c介导胰岛素抵抗的重要下游分子。在肝脏，我们定位了SREBP1-c在PNPLA3启动子区域的结合区域，证实SREBP1-c直接调控PNPLA3表达。以上研究数据已总结成文，其中1篇已发表在Diabetologia（影响因子6.8），目前在pubmed可以online查询；1篇已成文，正在投稿中。本研究的结果拓展和更新了目前人们对SREBP-1c参与胰岛素抵抗发生、调控糖脂代谢的双向性作用机制的认识，也为研发改善胰岛素抵抗的特异性治疗靶点奠定了良好基础。