蛛网膜下腔出血（SAH）是常见神经急危重症，具有较高的发病率和死亡率，但治疗手段匮乏。近年来，早期脑损伤这一概念受到了广泛的关注，包括 SAH发病后72小时内所引发的包括炎症反应，氧化应激，血脑屏障破坏，弥漫性大脑皮层去极化等在内的一系列复杂的病理生理过程，是决定SAH后神经功能损伤程度的关键机制SAH后细胞凋亡是导致早期脑损伤的重要机制之一。这些病理生理学变化的终点都能指向神经元的细胞凋亡，这也是SAH后导致患者长期功能障碍的病理基础，但是对于其具体的机制，目前还知之甚少。近来研究表明，TRAIL在多种神经系统疾病发挥促凋亡作用，且凝血酶能够上调TRAIL表达。我们团队重点研究了由凝血酶受体PAR-1和肿瘤坏死因子凋亡诱导配体（TRAIL）介导的信号通路在其中发挥的作用。研究显示，TRAIL及其受体DR4和DR5在大鼠SAH后呈现时间依赖性的表达增加；TRAIL主要表达于小胶质细胞，DR4和DR5则主要在神经元上高表达。大鼠脑室内注射应用PAR-1的特异性抑制剂FR171113后可显著抑制TRAIL蛋白表达，并且改善SAH后脑水肿，神经损伤以及运动，记忆等短期和长期的行为学上的损伤。同时，细胞凋亡相关的蛋白caspase8和caspase3也得以显著抑制，这说明上述的形态及行为上的改变至少部分是通过抑制TRAIL介导的细胞凋亡得以实现的。应用TRAIL的小干扰RNA之后，TRAIL蛋白表达降低，给大鼠注射重组TRAIL蛋白能够逆转这种保护作用。FR171113具有一定的神经保护作用，可能可以作为未来SAH治疗的潜在药物。基于上述的实验结果，我们可以得出以下结论：PAR-1/TRAIL 信号通路在SAH发生后被激活；PAR-1/TRAIL信号通路参与SAH后细胞凋亡及其他早期脑损伤的发生；新型PAR-1拮抗剂FR171113阻断PAR-1/TRAIL信号通路减轻细胞凋亡从而对SAH后早期及远期脑损发挥神经保护作用。我们的研究成果补充了SAH后损伤的相关机制，确定了新型PAR-1拮抗剂FR171113保护神经的药理作用。对SAH后病理机制的阐明以及新的治疗靶点的开发具有一定的现实意义。