HCMV潜伏相关UL138基因诱导胃癌免疫原性细胞死亡的分子机制及其效应

批准号:
31670922
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
沈贤
依托单位:
学科分类:
C0805.肿瘤免疫微环境
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
王方岩、朱冠保、黄颖鹏、陈周浔、黄国裕、陈文静、孙祥威、张良
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
胃癌是我国高发的恶性肿瘤,但依然缺乏切实有效的治疗措施。人巨细胞病毒(HCMV)与肿瘤的发生发展相关。我们前期数据提示,HCMV感染与胃癌相关,其UL138基因在诱导胃癌细胞凋亡的同时,亦能引起胃癌细胞免疫原性死亡,但具体机制不明。本项目进一步探讨UL138相关胃癌细胞免疫原性死亡效应及其分子机制。通过使胃癌细胞过表达UL138基因,动态观察胃癌细胞生物学特性及免疫原性死亡相关蛋白变化;结合体内实验,分析UL138基因在胃癌细胞免疫原性死亡中相关生物学效应;通过蛋白质组芯片等技术筛选和鉴定UL138基因调控的关键蛋白,并探索其效应机制;结合胃癌组织中UL138及相关关键蛋白表达情况,分析胃癌免疫原性死亡相关预后情况,为后续肿瘤免疫治疗研究提供基础。本研究将从HCMV 感染与胃癌免疫原性细胞死亡相关性这个全新的角度进一步探讨胃癌的防治研究,为胃癌肿瘤特异性免疫治疗提供新的靶点和策略。
英文摘要
Gastric cancer is one of the high incidence of malignant tumors in our country, but still lacks effective treatment. Human cytomegalovirus (HCMV) may participate in the initiation and development of the neoplastic process. Our previous studies indicated that HCMV infection was implicated in gastric cancer. As well as inducing the apoptosis of gastric cancer cells, Its UL138 gene can also cause Immunogenic cell death (ICD) of gastric cancer cells at the same time. However, its detail mechanisms are still unclear. In this study, we further investigate UL138-related ICD and its molecular mechanism in gastric cancer cells. Firstly, by overexpressing UL138 gene, we observed the biological characteristics and the changes of ICD-related protein in gastric cancer cell dynamically. Based on the in vivo experiments, the biological effects of UL138 gene on the ICD of gastric cancer cells were verified. Then, we screened and identified the key protein which regulate UL138 gene with the methods of protein chip technology. At last, combined with the expression of UL138 and related key protein in gastric cancer, we further analyzed the prognosis of the patients with gastric cancer ICD, which will provide a basis for the follow-up study of tumor immunotherapy. This study will further explore the prevention and treatment of gastric cancer from a new perspective of the relationship between HCMV infection and the ICD of gastric cancer, and provide a new target and the strategy for gastric-tumor-specific immunotherapy.
胃癌是我国高发的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第三位,是严重威胁我国公众生命健康的疾病。虽然,以手术和放疗、化疗为主的胃癌治疗手段有了长足的进步,但这些疗法缺乏肿瘤特异性。随着研究的进展,肿瘤免疫治疗越来越凸显其在肿瘤治疗中的重要作用。目前有研究发现HCMV感染是脑胶质瘤、结肠癌、胃癌等恶性肿瘤发生发展的重要因素,本研究选择HCMV潜伏感染相关基因UL138,体外细胞学功能实验和体内裸鼠皮下瘤模型都验证UL138蛋白表达促进胃癌细胞凋亡。动态观察胃癌细胞生物学特性及免疫原性死亡相关蛋白变化,WB分析发现UL138表达不改变HSP70表达,但刺激胃癌细胞在短时间内表达与免疫原性死亡相关的蛋白。对426例胃癌标本进行免疫组织化学芯片分析发现UL138蛋白表达与免疫指标CD3, CD4,CD8,CD56, CD163呈现共表达关系。进一步通过蛋白质芯片筛选出UL138相互作用蛋白DAXX,研究发现在胃癌细胞中UL138蛋白表达促使DAXX蛋白从细胞核转移到胞浆中,从而引起细胞凋亡,并趋化NK细胞浸润,影响胃癌组织的免疫反应。本研究从HCMV感染影响胃癌组织生物学功能的角度,探讨病毒感染过程中引起的免疫微环境的改变,可能为肿瘤特异性免疫治疗提供新的靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2018
期刊:温州医科大学学报
影响因子:--
作者:叶乐乐;张佳丽;陈文静;沈贤;胡畅远;丁宁;薛向阳
通讯作者:薛向阳
DOI:10.3969/j.issn.2095-9400.2020.02.001
发表时间:2020
期刊:温州医科大学学报
影响因子:--
作者:刘欣;谢旺凯;孙祥威;陈治元;沈贤;薛向阳
通讯作者:薛向阳
CD2AP inhibits metastasis in gastric cancer by promoting cellular adhesion and cytoskeleton assembly
CD2AP通过促进细胞粘附和细胞骨架组装抑制胃癌转移
DOI:10.1002/mc.23158
发表时间:2020-01-28
期刊:MOLECULAR CARCINOGENESIS
影响因子:4.6
作者:Xie, Wangkai;Chen, Chao;Xue, Xiangyang
通讯作者:Xue, Xiangyang
Upregulation of ZNF148 in SDHB-deficient gastrointestinal stromal tumor potentiates Forkhead box M1-mediated transcription and promotes tumor cell invasion
SDHB 缺陷的胃肠道间质瘤中 ZNF148 的上调增强了 Forkhead box M1 介导的转录并促进肿瘤细胞侵袭
DOI:10.1111/cas.14348
发表时间:2020-04-01
期刊:CANCER SCIENCE
影响因子:5.7
作者:Gao, Xiaodong;Ma, Chunmin;Shen, Xian
通讯作者:Shen, Xian
Opposing biological functions of the cytoplasm and nucleus DAXX modified by SUMO-2/3 in gastric cancer
SUMO-2/3修饰的胃癌细胞质和细胞核DAXX的相反生物学功能
DOI:10.1038/s41419-020-2718-3
发表时间:2020-07-08
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Chen, Chenbin;Sun, Xiangwei;Lin, Kezhi
通讯作者:Lin, Kezhi
HCMV IE1基因调控DTX3L通路促进胃癌转移的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:沈贤
- 依托单位:
胃肠道肿瘤相关抗原表位嵌合病毒样颗粒疫苗构建及其免疫原性研究
- 批准号:31470891
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:沈贤
- 依托单位:
国内基金
海外基金
