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结核分枝杆菌ESX-1分泌系统与毒力因子相互作用机制的晶体学研究
结题报告
批准号:
31100537
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
王力为
学科分类:
C0501.结构生物学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨仁斌、张晓莉、李文娟、范尚华、顾守进
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
细菌分泌系统对细菌的生存及其致病性至关重要。结核分枝杆菌是引起人类各种结核病的病原菌,研究发现它具有一种独特的毒力因子分泌系统,ESX-1分泌系统。ESX-1系统与结核分枝杆菌的致病能力直接相关,从基因组中删除ESX-1系统编码区域将使结核分枝杆菌由强毒株变为弱毒株。很多结核分枝杆菌的毒力因子都是通过ESX-1系统分泌到宿主细胞内,其中最重要的毒力因子是ESAT6和CFP10。在ESAT6/CFP10分泌过程中有许多分子机理还没有研究清楚,例如ESAT6/CFP10在分枝杆菌细胞内被ESX-1系统识别的分子机理,ESX-1系统转运ESAT6/CFP10穿过周质空间的分子机制。本研究从对ESX-1系统重要蛋白eccB、eccCa和eccCb晶体结构测定入手,并通过研究它们与ESAT6/CFP10相互作用的机制,揭示ESX-1系统识别并转运毒力因子的分子机理,为开发抗结核药物提供全新思路
英文摘要
细菌分泌系统对细菌的生存及其致病性至关重要。结核分枝杆菌是引起人类各种结核病的病原菌,研究发现它具有一种独特的毒力因子分泌系统,ESX-1 分泌系统。ESX-1 系统与结核分枝杆菌的致病能力直接相关,从基因组中删除ESX-1 系统编码区域将使结核分枝杆菌由强毒株变为弱毒株。很多结核分枝杆菌的毒力因子都是通过ESX-1 系统分泌到宿主细胞内,其中最重要的毒力因子是ESAT6和CFP10。在ESAT6/CFP10 分泌过程中有许多分子机理还没有研究清楚,例如ESAT6/CFP10 在分枝杆菌细胞内被ESX-1 系统识别的分子机理,ESX-1 系统转运ESAT6/CFP10 穿过周质空间的分子机制。本研究从对ESX-1 系统重要蛋白eccB、eccCa 和eccCb 晶体结构测定入手,并通过研究它们与ESAT6/CFP10 相互作用的机制,揭示ESX-1 系统识别并转运毒力因子的分子机理,为开发抗结核药物提供全新思路。
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结核分枝杆菌DNA聚合酶的结构与功能研究
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