免疫调控因子NLRX1及其编码基因变异(NLRX1 p.Arg707Cys)影响HBV感染肝细胞能力的机制研究
批准号:
81873572
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
彭亮
依托单位:
学科分类:
H0309.炎性及感染性肝病
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢婵、赵绮毅、朱翔、郭小燕、王科、焦倩、杨方集、吴丽娜
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中文摘要
慢性乙肝严重危害人类健康,但其免疫相关机制未明。本项目在本课题组前期关于慢性乙肝的“遗传机制”的研究基础上,继续深入研究“免疫调控因子NLRX1及其编码基因变异(NLRX1 p.Arg707Cys)”影响HBV感染肝细胞能力的相关机制。本项目使用“慢病毒转染及过表达”、“蛋白表达纯化”等成熟技术,首先构建Huh7-NTCP细胞模型,以及NRLX1野生型过表达和NLRX1 p.Arg707Cys突变型过表达的Huh7-NTCP细胞模型,比较HBV感染状态的变化以明确其与HBV感染的关系;接着在预实验基础上,进一步明确NLRX1野生型和突变型是否会影响MAVS-RLRs介导的信号通路,影响I型干扰素和IL-6的表达,进而影响HBV感染肝细胞的能力;最终阐明NLRX1及其编码基因变异改变HBV感染肝细胞能力的机制,为最终明确HBV感染的免疫机制提供新的研究途径和基础。
英文摘要
Chronic Hepatitis B do serious harm to human health without immune mechanism been clarified. Based on our previous study about the genetic mechanism of HBV infection, this study is to discover the effects and mechanism of susceptibility to HBV infection in hepatocytes induced by immunoregulation factor NLRX1 and its encoding gene mutation NLRX1 p.Arg707Cys. Some well-handling techniques were used in this research including lentivirus transfection, gene over-express, protein expression and purification and so on. We will build Huh7-NTCP cell line, wild type NLRX1-overexpressing and p.Arg707Cys NLRX1-overexpressing Huh7-NTCP cell lines. And we want to investigate the effects on the the ability of HBV infection caused by NLRX1 changes in the cells. Then on the basis of preliminary experiment, we further investigate the influences of NLRX1 wild type and mutant in the MAVS- RLRs mediated signaling pathways, and the expression of type I interferon and IL - 6, and then affect HBV resistance ability of hepatocytes. We hope that the mechanism of NLRX1 and its encoding gene mutation to change the ability of HBV infection in hepatocytes could be finally revealed, which can provide basis and new strategy to the research of HBV infection immune mechanism.
慢性乙肝严重危害人类健康,但其免疫相关机制未明。本项目在本课题组前期关于慢性乙肝的“遗传机制”的研究基础上,继续深入研究“免疫调控因子NLRX1及其编码基因变异(NLRX1 p.Arg707Cys)”影响HBV感染肝细胞能力的相关机制。本项目使用慢病毒转染、过表达、干扰表达等成熟技术,构建NLRX1过表达及干扰表达的HepG2-NTCP细胞模型,观察该蛋白对肝细胞抗乙肝病毒能力的影响;同时构建NLRX1过表达及NLRX1 p.Arg707Cys过表达的Huh7-NTCP细胞模型,观察该基因变异对蛋白功能的影响。最终阐明NLRX1及其编码基因变异改变HBV感染肝细胞能力的机制,为最终明确HBV感染的免疫机制提供新的研究途径和基础。. 另外,本项目研究发现C2在慢乙肝患者肝组织及血中的表达低于健康人,C2可通过调节p38-MAPK信号通路影响HBV在HepG2.2.15细胞中的复制和分泌。此外,我们研究中发现肝癌组织中C2的表达明显低于健康对照组,且C2与TNM分期相关。且多因素分析显示C2是影响肝癌预后的独立因素。以上结果首次探讨了C2在肝癌中的预后价值及对HBV易感性的调控机制。.整个课题研究过程中,本基金共资助发表3篇SCI收录论文,指导博士研究生(焦倩)1名。我们对于NLRX1和C2等对HBV易感性相关的基因变异的研究,首次探讨了C2在肝癌中的预后价值及对HBV易感性的调控机制。并为接下来的NLRX1研究提供了重要的研究思路的参考。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Prognostic Value of Complement Component 2 and Its Correlation with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma
补体成分2在肝细胞癌中的预后价值及其与免疫浸润的相关性
DOI:10.1155/2020/3765937
发表时间:2020-06-15
期刊:BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL
影响因子:--
作者:Ning, Gang;Huang, Yan-Lin;Peng, Liang
通讯作者:Peng, Liang
NLRX1 can counteract innate immune response induced by an external stimulus favoring HBV infection by competitive inhibition of MAVS-RLRs signaling in HepG2-NTCP cells.
NLRX1 可以通过竞争性抑制 HepG2-NTCP 细胞中的 MAVS-RLRs 信号传导来抵消有利于 HBV 感染的外部刺激引起的先天免疫反应
DOI:10.1177/00368504211058036
发表时间:2021-10
期刊:SCIENCE PROGRESS
影响因子:2.1
作者:Jiao, Qian;Xu, Wenxiong;Guo, Xiaoyan;Liu, Huiyuan;Liao, Baolin;Zhu, Xiang;Chen, Chuming;Yang, Fangji;Wu, Lina;Xie, Chan;Peng, Liang
通讯作者:Peng, Liang
Suppression of complement component 2 expression by hepatitis B virus contributes to the viral persistence in chronic hepatitis B patients
乙型肝炎病毒对补体成分 2 表达的抑制有助于慢性乙型肝炎患者的病毒持续存在
DOI:10.1111/jvh.13319
发表时间:2020-05-26
期刊:JOURNAL OF VIRAL HEPATITIS
影响因子:2.5
作者:Ning, Gang;Zhen, Li-Min;Peng, Liang
通讯作者:Peng, Liang
肿瘤细胞来源的IL-33和CAFs来源的IL-33在头颈鳞癌中功能异质性的机制研究
- 批准号:82303323
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2023
- 负责人:彭亮
- 依托单位:
补体2(C2)及其编码基因变异(C2 p.Glu318Asp)影响HBV复制和分泌的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:彭亮
- 依托单位:
干扰素编码基因变异IFNA2 p.Ala120Thr导致HBV易感的机制研究
- 批准号:81570539
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:彭亮
- 依托单位:
肝脏跨膜蛋白TMEM2影响乙肝病毒感染细胞的机制研究
- 批准号:81370535
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:彭亮
- 依托单位:
乙肝患者血清蛋白的成分变化分析及其作为生物标记对Th17/Treg细胞的影响研究
- 批准号:81101256
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:彭亮
- 依托单位:
国内基金
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