MIF对糖皮质激素的拮抗效应在SLE激素抵抗发生机制中的意义

糖皮质激素主要通过胞内NF-κB信号传导通路实现其免疫抑制及抗炎作用，而近年来证实巨噬细胞游走抑制因子（MIF）能影响NF-κB信号传导通路进而产生拮抗激素的效应。MIF的拮抗作用可能在SLE产生激素抵抗中扮演重要角色，此方面研究至今未见报道。本研究拟采用EMSA、IBT、ELISA等技术分别检测正常人、激素反应及激素抵抗SLE病人血清MIF及外周血单个核细胞中MIF和NF-κB通路上NF-κB、IκB两个重要信号传导分子的变化，并观察外源激素对它们的影响，以明确MIF拮抗激素的作用与SLE发生激素抵抗的关系。并拟采用siRNA技术、MIF单抗从mRNA和蛋白水平体外封闭MIF，观察激素反应及激素抵抗SLE病人信号传导通路的变化，初步探索通过靶点干预逆转激素抵抗或增加激素敏感的可行性。此课题有助于进一步阐明SLE发生激素抵抗的分子机制，寻找新的药物作用靶点，为SLE的治疗学开拓新的思路。