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肝细胞核因子4alpha调控骨髓间充质干细胞的肝内分化

批准号:
81071206
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
单鸿
依托单位:
学科分类:
分子影像
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢军、李丹、周斌、张波、颜荣华、赖丽莎、沈敏、庞鹏飞、廖碧红

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
在骨髓间充质干细胞(MSCs)肝内分化为肝样细胞或肝细胞的过程中,存在分化效率低,生理功能不足以及潜在恶性转化等问题。肝细胞核因子4alpha(HNF4alpha)是肝脏发育成熟所必需的一种转录因子,对维持肝脏特异性功能基因的表达和肝细胞的良性表型起重要作用。本课题组在已建立的MSCs活体分子成像技术平台上,利用绿色荧光蛋白(hrGFP)和荧光素酶(Rluc)基因作为报告基因,通过构建慢病毒载体pLenti6.3/V5-hrGFP-HNF4alpha-IRES-Rluc使MSCs稳定过表达HNF4alpha并移植受损肝脏,以达到活体上监测HNF4alpha促进MSCs向成熟肝细胞分化并修复肝脏的预期目标,为慢性肝病的干细胞移植及其诱导调控监测寻找客观证据。
英文摘要
肝细胞核因子4alpha(HNF4alpha)是肝脏发育成熟所必需的一种转录因子,对维持肝脏特异性功能基因的表达和肝细胞的良性表型起重要作用。本课题组在掌握活体MSCs生长分化及转归的光学基因成像示踪评价体系的基础上,成功构建pLenti6.3/V5-HNF4alpha-GFP慢病毒过表达体系,并成功构建HNF4a 过表达MSCs细胞系,以MSCs为对照,进行体外分化实验。实验结果表明,HNF4a-MSCs分化效率增加。其分化后肝样细胞具有尿素代谢、糖原储存、白蛋白分泌、ICG吞噬及清除等肝脏细胞功能。HNF4a-MSCs在NOD-SCID小鼠肝内原位移植后,通过免疫组化可以检测到移植的HNF4a-MSCs表达白蛋白。MSCs移植小鼠未能检测到白蛋白。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Efficient Construction of PET/Fluorescence Probe Based on Sarcophagine Cage: An Opportunity to Integrate Diagnosis with Treatment
基于石棺笼的PET/荧光探针的高效构建:诊断与治疗一体化的机会
DOI: 10.1007/s11307-012-0557-z
发表时间: 2012-12-01
期刊: MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY
影响因子: 3.1
作者: [Liu, Shuanglong, Li, Dan, Conti, Peter S.]
通讯作者: Conti, Peter S.
Lewis Acid-Assisted Isotopic F-18-F-19 Exchange in BODIPY Dyes: Facile Generation of Positron Emission Tomography/Fluorescence Dual Modality Agents for Tumor Imaging
BODIPY 染料中路易斯酸辅助的同位素 F-18-F-19 交换:轻松生成用于肿瘤成像的正电子发射断层扫描/荧光双模态试剂
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: Theranostics
影响因子: 12.4
作者: [Liu, Shuanglong, Lin, Tzu-Pin, Li, Dan, Leamer, Lauren, Shan, Hong, Li, Zibo, Gabbai, Francois P., Conti, Peter S.]
通讯作者: Conti, Peter S.
An RGD-modified MRI-visible polymeric vector for targeted siRNA delivery to hepatocellular carcinoma in nude mice.
RGD 修饰的 MRI 可见聚合载体用于靶向 siRNA 递送至裸鼠肝细胞癌
DOI: 10.1371/journal.pone.0066416
发表时间: 2013
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Wu C, Gong F, Pang P, Shen M, Zhu K, Cheng D, Liu Z, Shan H]
通讯作者: Shan H
PET Imaging of Colorectal and Breast Cancer by Targeting EphB4 Receptor with Cu-64-Labeled hAb47 and hAb131 Antibodies
使用 Cu-64 标记的 hAb47 和 hAb131 抗体靶向 EphB4 受体对结直肠癌和乳腺癌进行 PET 成像
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: Journal of Nuclear Medicine
影响因子: 9.3
作者: [Conti, Peter S., Li, Dan, Park, Ryan, Liu, Ren, Xia, Zanxian, Guo, Jiacong, Krasnoperov, Valery, Gill, Parkash S., Li, Zibo]
通讯作者: Li, Zibo
肾上腺素能神经促进胰腺癌转移的可视化研究
  • 批准号:
    92259204
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    260.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    单鸿
  • 依托单位:
以肝癌干细胞为靶标的多模态成像导航在肝癌介入治疗的研究
  • 批准号:
    81430041
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    320.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    单鸿
  • 依托单位:
淋巴细胞介导的免疫排斥反应对MSCs肝内移植后定植生存能力的研究
  • 批准号:
    81271621
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    单鸿
  • 依托单位:
HGF对骨髓间充质干细胞肝内移植分化调控的分子影像学实验研究
  • 批准号:
    30770628
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    单鸿
  • 依托单位:
国内基金
海外基金