肝细胞核因子4alpha调控骨髓间充质干细胞的肝内分化

批准号:
81071206
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
单鸿
依托单位:
学科分类:
H2706.分子影像
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢军、李丹、周斌、张波、颜荣华、赖丽莎、沈敏、庞鹏飞、廖碧红
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中文摘要
在骨髓间充质干细胞(MSCs)肝内分化为肝样细胞或肝细胞的过程中,存在分化效率低,生理功能不足以及潜在恶性转化等问题。肝细胞核因子4alpha(HNF4alpha)是肝脏发育成熟所必需的一种转录因子,对维持肝脏特异性功能基因的表达和肝细胞的良性表型起重要作用。本课题组在已建立的MSCs活体分子成像技术平台上,利用绿色荧光蛋白(hrGFP)和荧光素酶(Rluc)基因作为报告基因,通过构建慢病毒载体pLenti6.3/V5-hrGFP-HNF4alpha-IRES-Rluc使MSCs稳定过表达HNF4alpha并移植受损肝脏,以达到活体上监测HNF4alpha促进MSCs向成熟肝细胞分化并修复肝脏的预期目标,为慢性肝病的干细胞移植及其诱导调控监测寻找客观证据。
英文摘要
肝细胞核因子4alpha(HNF4alpha)是肝脏发育成熟所必需的一种转录因子,对维持肝脏特异性功能基因的表达和肝细胞的良性表型起重要作用。本课题组在掌握活体MSCs生长分化及转归的光学基因成像示踪评价体系的基础上,成功构建pLenti6.3/V5-HNF4alpha-GFP慢病毒过表达体系,并成功构建HNF4a 过表达MSCs细胞系,以MSCs为对照,进行体外分化实验。实验结果表明,HNF4a-MSCs分化效率增加。其分化后肝样细胞具有尿素代谢、糖原储存、白蛋白分泌、ICG吞噬及清除等肝脏细胞功能。HNF4a-MSCs在NOD-SCID小鼠肝内原位移植后,通过免疫组化可以检测到移植的HNF4a-MSCs表达白蛋白。MSCs移植小鼠未能检测到白蛋白。
期刊论文列表
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专利列表
Efficient Construction of PET/Fluorescence Probe Based on Sarcophagine Cage: An Opportunity to Integrate Diagnosis with Treatment
基于石棺笼的PET/荧光探针的高效构建:诊断与治疗一体化的机会
DOI:10.1007/s11307-012-0557-z
发表时间:2012-12-01
期刊:MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY
影响因子:3.1
作者:Liu, Shuanglong;Li, Dan;Conti, Peter S.
通讯作者:Conti, Peter S.
Lewis Acid-Assisted Isotopic F-18-F-19 Exchange in BODIPY Dyes: Facile Generation of Positron Emission Tomography/Fluorescence Dual Modality Agents for Tumor Imaging
BODIPY 染料中路易斯酸辅助的同位素 F-18-F-19 交换:轻松生成用于肿瘤成像的正电子发射断层扫描/荧光双模态试剂
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Liu, Shuanglong;Lin, Tzu-Pin;Li, Dan;Leamer, Lauren;Shan, Hong;Li, Zibo;Gabbai, Francois P.;Conti, Peter S.
通讯作者:Conti, Peter S.
An RGD-modified MRI-visible polymeric vector for targeted siRNA delivery to hepatocellular carcinoma in nude mice.
RGD 修饰的 MRI 可见聚合载体用于靶向 siRNA 递送至裸鼠肝细胞癌
DOI:10.1371/journal.pone.0066416
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wu C;Gong F;Pang P;Shen M;Zhu K;Cheng D;Liu Z;Shan H
通讯作者:Shan H
PET Imaging of Colorectal and Breast Cancer by Targeting EphB4 Receptor with Cu-64-Labeled hAb47 and hAb131 Antibodies
使用 Cu-64 标记的 hAb47 和 hAb131 抗体靶向 EphB4 受体对结直肠癌和乳腺癌进行 PET 成像
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Nuclear Medicine
影响因子:9.3
作者:Conti, Peter S.;Li, Dan;Park, Ryan;Liu, Ren;Xia, Zanxian;Guo, Jiacong;Krasnoperov, Valery;Gill, Parkash S.;Li, Zibo
通讯作者:Li, Zibo
DOI:10.1021/mp300461b
发表时间:2013-01-07
期刊:Molecular pharmaceutics
影响因子:4.9
作者:Li D;Liu S;Liu R;Park R;Hughes L;Krasnoperov V;Gill PS;Li Z;Shan H;Conti PS
通讯作者:Conti PS
肾上腺素能神经促进胰腺癌转移的可视化研究
- 批准号:92259204
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:260.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
以肝癌干细胞为靶标的多模态成像导航在肝癌介入治疗的研究
- 批准号:81430041
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:320.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
淋巴细胞介导的免疫排斥反应对MSCs肝内移植后定植生存能力的研究
- 批准号:81271621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
HGF对骨髓间充质干细胞肝内移植分化调控的分子影像学实验研究
- 批准号:30770628
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
活体磁共振基因显像评价骨髓间充质干细胞移植治疗晚期肝病的实验研究
- 批准号:30670594
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
国内基金
海外基金
