以肝癌干细胞为靶标的多模态成像导航在肝癌介入治疗的研究

批准号:
81430041
项目类别:
重点项目
资助金额:
320.0 万元
负责人:
单鸿
依托单位:
学科分类:
H2710.介入医学与工程
结题年份:
2019
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
高锦豪、李丹、黄明声、林胤藏、庞鹏飞、赵征寰、毛军杰、周子健、胡晓俊
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中文摘要
介入术后肝细胞肝癌(HCC)复发是临床治疗的难题,而肝癌干细胞(LCSC)是HCC复发的根源。因此,有效发现并杀死LCSC是预防HCC复发的关键。本课题拟以LCSC的特异表面标志Ⅴ型钙通道α2δ1(CCα2δ1-Ⅴ)为靶点,制备高性能的PET/MR多模态分子影像探针,将PET成像与MR成像相结合,以期实现对LCSC分布位置的灵敏准确定位以及其数量的评估;在实现以LCSC为靶标的分子影像导航基础上,构建LCSC靶向的高性能智能纳米药物,经导管定向输送到肝癌组织,以期实现对肝癌细胞和LCSC的双靶向精准治疗。本项目建立的LCSC靶向多模态影像导航系统,为制定精准和个体化的HCC介入治疗方案,以及实时有效评估治疗效果提供理论基础和科学依据;在此平台所开发的LCSC靶向纳米药物,有望“根治”HCC,提高患者的生存期。
英文摘要
The recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) after interventional therapy is a tough clinic problem. Liver cancer stem cells (LCSC) are responsible for HCC recurrence. Therefore, efficient detection and eradication of LCSC is critical for the prevention of HCC recurrence. This proposal will focus calcium channel α2δ1-Ⅴ (CCα2δ1-Ⅴ), a specific surface molecule of LCSC, as target, and design and fabricate PET/MR multi-modality imaging probes. The localization and the number of LCSC in HCC could be sensitively and accurately evaluated by the integration of PET and MR imaging. Moreover, we will construct LCSC-targeted intelligent nano-drug. On the basis of the navigation of LCSC-targeted molecular imaging, we can deliver the nano-drug into HCC tissue through catheter. Dual-targeted and accurate therapy for HCC could be accomplished through combining the target effect on both hepatocellular carcinoma cells and LCSC. LCSC-targeted multi-modality imaging navigation system set up in this project will provide theoretical basis and scientific foundation to the establishment of accurate and personalized HCC interventional therapy plan and real-time and effective evaluation of therapeutic efficacy. The LCSC-targeted nano-drug developed in this platform will potentially cure HCC radically and prolong patient survival duration.
有效发现并杀死肝癌干细胞(LCSC)是预防肝细胞肝癌复发的关键。本项目使用活细胞指数富集配体系统进化技术(CELL-SELEX),筛选出识别LCSC(CD133+)的5条候选核酸适配体;细胞和肝癌动物模型结果表明,5号适配体(A5)对肝癌细胞具有特异靶向性;临床组织学检测结果显示,A5对预后差、恶性程度高的肝癌组织的结合更强。以上细胞-动物-临床三个层面的结果证实了适配体A5能够特异识别LCSC,具有肝癌组织结合的靶向性,能够为肝癌的诊断和治疗提供重要的载体。系统研究了磁性颗粒的组成成分和表界面结构与其磁共振T1和T2造影能力的构效关系,通过构效关系理性设计合成了高性能T1明场造影剂、高性能T2暗场造影剂、T1-T2双模式磁共振造影剂和可激活的磁共振成像探针等,用于原位肝癌等肿瘤模型的灵敏特异成像。发展了简便合成砷剂纳米药物的策略,实现了载药量高且重复性好的优点,并有望进一步合成放大;砷剂纳米药物可增加药物摄取量,并降低毒副作用,并且在体内外实验证实了,砷剂纳米药物通过调节SHP-1/JAK2/STAT3 通路抑制肝癌细胞干性和上皮间质转化(EMT)发挥抗肿瘤的作用;设计合成了一类具有pH响应的砷剂纳米药物,纳米药物在酸性条件下水解释放出Mn2+和砷,从而实现了触发式T1明场造影成像,实现了活体下实时监测砷剂药物的释放情况。以上研究成果为LCSC靶向的成像和治疗提供了新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Sensitive Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging of Orthotopic and Metastatic Hepatic Tumors by Ultralow Doses of Zinc Ferrite Octapods
利用超低剂量铁氧体八足体对原位和转移性肝肿瘤进行灵敏对比增强磁共振成像
DOI:10.1021/acs.chemmater.8b04760
发表时间:2019
期刊:Chemistry of Materials
影响因子:8.6
作者:Yang Lijiao;Sun Chengjie;Lin Hongyu;Gong Xuanqing;Zhou Tiantian;Deng Wen-Ting;Chen Zhong;Gao Jinhao
通讯作者:Gao Jinhao
Biodegradable Nanoagents with Short Biological Half-Life for SPECT/PAI/MRI Multimodality Imaging and PTT Therapy of Tumors
用于 SPECT/PAI/MRI 多模态成像和肿瘤 PTT 治疗的生物半衰期短的可生物降解纳米制剂。
DOI:10.1002/smll.201702700
发表时间:2018-01-25
期刊:SMALL
影响因子:13.3
作者:Chen, Lei;Chen, Jiayao;Gao, Mingyuan
通讯作者:Gao, Mingyuan
Surface and Interfacial Engineering of Iron Oxide Nanoplates for Highly Efficient Magnetic Resonance Angiography
用于高效磁共振血管造影的氧化铁纳米板的表面和界面工程
DOI:10.1021/nn507193f
发表时间:2015-03-01
期刊:ACS NANO
影响因子:17.1
作者:Zhou, Zijian;Wu, Changqiang;Gao, Jinhao
通讯作者:Gao, Jinhao
MiR-199a-5p suppresses tumorigenesis by targeting clathrin heavy chain in hepatocellular carcinoma
MiR-199a-5p 通过靶向网格蛋白重链抑制肝细胞癌中的肿瘤发生
DOI:10.1002/cbf.3252
发表时间:2017-03-01
期刊:CELL BIOCHEMISTRY AND FUNCTION
影响因子:3.6
作者:Huang, Guo-hao;Shan, Hong;Pang, Peng-fei
通讯作者:Pang, Peng-fei
A facile route to core-shell nanoparticulate formation of arsenic trioxide for effective solid tumor treatment
形成三氧化二砷核壳纳米颗粒的简便途径,用于有效治疗实体瘤
DOI:10.1039/c5nr07860a
发表时间:2016
期刊:Nanoscale
影响因子:6.7
作者:Zhang Zongjun;Liu Hanyu;Zhou Hualu;Zhu Xianglong;Zhao Zhenghuan;Chi Xiaoqin;Shan Hong;Gao Jinhao
通讯作者:Gao Jinhao
肾上腺素能神经促进胰腺癌转移的可视化研究
- 批准号:92259204
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:260.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
淋巴细胞介导的免疫排斥反应对MSCs肝内移植后定植生存能力的研究
- 批准号:81271621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
肝细胞核因子4alpha调控骨髓间充质干细胞的肝内分化
- 批准号:81071206
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
HGF对骨髓间充质干细胞肝内移植分化调控的分子影像学实验研究
- 批准号:30770628
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
活体磁共振基因显像评价骨髓间充质干细胞移植治疗晚期肝病的实验研究
- 批准号:30670594
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:单鸿
- 依托单位:
国内基金
海外基金
