转基因溶瘤性单纯疱疹病毒G47Δ-p14ARF的开发及对人类乳腺癌的治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，人类表皮生长因子受体2(HER2)的过度表达是影响乳腺癌治疗效果的最重要因素之一，p14ARF可通过p53、p27等多个途径阻断HER2蛋白的生物作用，并能增强肿瘤细胞对多种化疗药物的敏感性。G47Δ能感染恶性肿瘤细胞并在其中大量复制繁殖并很快溶解破坏该细胞，从而释放更多的G47Δ病毒去感染并作用于更多的肿瘤细胞，而正常细胞不受影响，如此达到治疗清除恶性肿瘤的目的。因此如将G47Δ病毒加载p14ARF基因会明显提高对各种乳腺癌特别是HER2高表达的病例之疗效。.我们采用分子生物学技术将抑癌基因p14ARF插入G47Δ病毒基因中,研发出能表达p14ARF基因的G47Δ病毒载体即G47Δ-p14ARF，通过体外及动物体内实验,单用及结合化疗药物研究治疗HER2低表达及高表达的人类乳腺癌细胞皮下生长、肺转移及骨转移的动物模型,这将为乳腺癌的治疗开辟一新的有效途经。