炎症刺激下NBD多肽对成骨细胞分化作用的机制研究
结题报告
批准号:
81272052
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
余斌
依托单位:
学科分类:
H0609.骨、关节、软组织运动损伤
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡岩君、覃承诃、罗吉伟、林庆荣、王博炜、许长鹏
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中文摘要
炎症刺激如何影响成骨细胞分化,如何改善炎症刺激对成骨细胞分化的影响,目前国内外相关研究较少。我们在前期实验以BMP2诱导肌源细胞C2C12分化为成骨细胞为模型的研究中发现:TNF-α能通过NF-kB信号通道抑制成骨细胞分化,同时NBD多肽能够特异性阻断该通道改善TNF-α对成骨细胞分化的影响。但考虑炎症反应涉及多个信号通道且存在通道旁通现象,为明确单一信号通道阻断是否有效,本课题拟用蛋白质组学技术研究成骨细胞分化在炎症刺激下差异蛋白的表达,筛选相关差异蛋白,并以改善炎症刺激抑制成骨细胞分化的兴趣蛋白作为潜在药靶,进行生物功能鉴定。我们拟根据前期研究中NBD多肽阻断NF-кB信号通路干预炎症刺激抑制成骨细胞分化,继续验证NBD多肽是否影响上述潜在药靶在炎症刺激下成骨细胞分化中的表达,为寻找可联合NBD多肽组成多靶点改善炎性刺激抑制成骨细胞分化的特异性和可药性药靶提供新思路和理论依据。
英文摘要
At present there is a little literature about effect of the inflammation on osteoblasts differentiation, and how intervenes this effect have not been reported. In the previous study which osteogenic cells derived from C2C12 cells with BMP2, we have proved that TNF-α inhibits osteoblast differentiation through the activation of NF-κB,and was able to effectively antagonize NF-κB activity in osteoclastogenesis. However the molecular events of osteoclasts in response to NBD peptide are still not well understood so far,because of involving or existing between two or more signal pathways in inflammatory response.Differential proteomics can be applied to evaluate the significant proteins in cellular metabolism, which would aid in better understanding of the molecular mechanisms of osteoclasts in response to inflammation and NBD peptide。we quantitatively and qualitatively analyzed the differentially expressed proteins in osteoclasts under inflammatory response after NBD polypeptides in an in vitro osteoclast culture modal by two-dimensional gelelectrophoresis, matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS). The aim of our study was to find out the major proteins involved in osteoblast formation and find out a new target in the treatment with NBD polypeptides.
目前国内外对炎症刺激如何影响成骨细胞分化,如何改善炎症刺激对成骨细胞分化的影响研究较少。本课题以TNF-α作为刺激物、BMP-2诱导C2C12肌源细胞分化为成骨细胞,并且可以成功作为炎症刺激下成骨细胞分化的稳定细胞模型。同时初步验证了TNF-α能通过NF-kB信号通道抑制成骨细胞分化,而NBD多肽能够特异性阻断该通道改善TNF-α对成骨细胞分化的影响。本研究组基于iTRAQ技术筛选出炎症刺激干预成骨细胞分化的5个差异蛋白:S100-A4,ATPase inhibitor ,Cytochrome b5,SERCA3 及ELP2,并且对兴趣蛋白SERCA3与ELP2的表达趋势进行MRM, Western-blot及RT-PCR 的验证,初步研究显示沉默药靶蛋白基因ELP2可以改善炎症刺激对成骨细胞分化的抑制,并阐明了ELP2通过TNF/ELP2/STAT3/BMPR2/Smad参与炎症对成骨细胞分化的抑制,证实ELP2可以作为一个理想的药物靶点改善炎症相关性成骨分化抑制性疾病。进一步动物实验通过Norden造模法成功制备新西兰大白兔胫骨慢性骨髓炎模型并加以鉴定,并证实NBD多肽在兔胫骨骨髓炎模型中具有一定的抗炎促成骨效应;根据前期研究中NBD多肽阻断NF-кB信号通路干预炎症刺激抑制成骨细胞分化,验证了NBD多肽可以在炎症刺激下成骨细胞分化中的表达,为下一步寻找可联合NBD多肽组成多靶点改善炎性刺激抑制成骨细胞分化的特异性和可药性药靶提供新思路和理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华创伤骨科杂志
影响因子:--
作者:覃承诃;罗吉伟;林庆荣;余斌
通讯作者:余斌
The comparison of adductor canal block with femoral nerve block following total knee arthroplasty: a systematic review with meta-analysis
全膝关节置换术后收肌管阻滞与股神经阻滞的比较:荟萃分析的系统评价
DOI:10.1007/s00540-016-2194-1
发表时间:2016-10-01
期刊:JOURNAL OF ANESTHESIA
影响因子:2.8
作者:Zhao, Xing-qi;Jiang, Nan;Yu, Bin
通讯作者:Yu, Bin
DOI:--
发表时间:--
期刊:Biomedical Materials
影响因子:4
作者:Wang, Sheng-nan;Huang, Lei;Zhou, Chang-ren;Yu, Bin
通讯作者:Yu, Bin
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:侯毅龙;冯冬阳;江艺;余斌
通讯作者:余斌
Quantitative proteomics reveals ELP2 as a regulator to the inhibitory effect of TNF-alpha on osteoblast differentiation
定量蛋白质组学揭示 ELP2 作为 TNF-α 对成骨细胞分化抑制作用的调节剂
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Proteomics
影响因子:3.3
作者:Liang, Liang;Zhou, Yi-Lin;Yang, Ya-Jun;Yu, Bin
通讯作者:Yu, Bin
巨噬细胞PD-1/PD-L1信号在金黄色葡萄球菌感染性骨髓炎病程中的作用及机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    余斌
  • 依托单位:
EGFR信号在皮质骨疏松中的作用机制及干预策略
  • 批准号:
    81830079
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    293.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    余斌
  • 依托单位:
炎症刺激下调控periostin表达的microRNA分子鉴定及其影响成骨细胞分化的机制研究
  • 批准号:
    81572165
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    余斌
  • 依托单位:
数字化踝关节三维仿真模型的建立及应用研究
  • 批准号:
    81071233
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    余斌
  • 依托单位:
活性聚合物支架与转基因骨髓基质细胞的成骨作用研究
  • 批准号:
    30170953
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    6.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    余斌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金