靶向miRNAs信号途径提高白血病细胞对糖皮质激素敏感性的天然化合物作用机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872772
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    李艳梅
  • 依托单位：
    贵州医科大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Although Glucocorticoid (GCS) has been clinically used for 60 years and make billions of dollars every year. The resistance of GCS has limited its use in treatment. Currently, drugs overcome GCS resistance have made some progress, but the side effects of these drugs have restricted their clinical use. The applicant's previous results revealed that the activation of the Stat3/miR-17-92 signal pathway is a key factor in the leukemia cells resistance to GCS. Based on the findings, the applicant built a high-throughput screening model for active substances by targeting Stat3/miR-17-92 signal pathway, and used this model to obtained 52 compounds that can enhance leukemia cells sensitive to GCS. This application will build other screening model of miRNAs signal pathway that get involved in glucocorticoid resistance, and using these models to screen bioactive substance from Guizhou ethnic medicine and compounds derived from the ethnic medicine. The goal of this application is to discover the bioactive substances to overcome glucocorticoid resistance and study their mechanism. Using bioactive compounds as probes, applicant will uncover new genes and proteins related to GCS resistance, and this observation will provide a scientific evidence for the development new function of Guizhou ethnic medicine and expand its use in world .
尽管糖皮质激素（GCS）临床应用已60年，每年几十亿美元的销售额，但是在治疗过程中，病人对GCS产生抗性已成了该药物在临床上应用的瓶颈。目前克服GCS抗性的药物已取得一定的成功，但是这些药物的副作用限制了其临床使用。申请者先前研究结果揭示：GCS治疗白血病过程中，激活Stat3/miR-17-92信号途径是其产生抗性的关键因素。申请者基于以上发现构建了靶向Stat3/miR-17-92信号途径的活性物质的高通量筛选模型，并利用这个模型筛选出52个能增敏糖皮质激素的活性化合物。 本项申请将构建其它引起糖皮质激素抗性的miRNAs信号途径的筛选模型，并利用这些模型，对贵州民族药及源于其的化合物库进行系统研究，从中发现克服糖皮质激素抗性的活性物质，并对其作用机制进行深入研究。用活性化合物作探针，探讨与GCS抗性相关的新基因和新蛋白，且为开发贵州民族药新功效，使其走向国际药品市场提供科学理论依据。

结项摘要

尽管糖皮质激素（GCS）临床应用已有60多年的历史，年销售额已达几十亿美元，但是在治疗过程中，病人对GCS产生抗性已成了该药物在临床上应用的瓶颈。利用多种白血病抗性细胞模型和小鼠模型，对列入中国药典的154种贵州民族药及源于其的化合物库进行了系统研究，从中发现了黄连方剂，穿心莲复方，消炎止咳胶囊等9种民族药能显著增加糖皮质激素对白血病细胞敏感性，并阐明了这些民族药的分子作用机制。利用高分辨质谱探讨了民族药中的活性化合物。发现了吲哚生物（LWX-473），异山竹子素Isogarcinol等11个天然小分子化合物能显著增加糖皮质激素对白血病细胞的敏感性，并阐明了其分子作用机制。研究成果已在高质量学术杂志发表文章23篇，其中SCI收录16篇，提交发明 专利17件，其中8项已获得授权。本研究为克服糖皮质激素耐药性提供了有效策略，为开发贵州民族药新功效，使其走向国际药品市场提供科学理论依据。

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（8）
Drying methods and structure-activity of hydroxycinnamic acid derivatives in the Idesia polycarpa Maxim. leaves
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Food & Function
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Lei Huang;Yu Zhu;Tong Peng;Jianfei Qiu;Qing Rao;Jingrui Song;Shiji Xiao;Yanmei Li;Lin Tang
  • 通讯作者：
    Lin Tang
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2021-07-24
  • 期刊：
    Journal of experimental & clinical cancer research : CR
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Varier KM;Dhandapani H;Liu W;Song J;Wang C;Hu A;Ben-David Y;Shen X;Li Y;Gajendran B
  • 通讯作者：
    Gajendran B
Paris Saponin VII Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest in Erythroleukemia Cells by a Mitochondrial Membrane Signaling Pathway
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  • DOI：
    10.2174/1871520620666200615134039
  • 发表时间：
    2021-01-01
  • 期刊：
    ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Lin, Xin;Gajendran, Babu;Li, Yanmei
  • 通讯作者：
    Li, Yanmei
Incaspitolide A extracted from Carpesium cernuum induces apoptosis in vitro via the PI3K/AKT pathway in benign prostatic hyperplasia.
从 Carpesium cernuum 中提取的 Incaspitolide A 通过 PI3K/AKT 途径在体外诱导良性前列腺增生细胞凋亡
  • DOI：
    10.1042/bsr20210477
  • 发表时间：
    2021-06-25
  • 期刊：
    Bioscience reports
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Chen X;Song J;Yuan D;Rao Q;Jiang K;Feng S;Zhu G;Yan C;Li Y;Zhu J
  • 通讯作者：
    Zhu J
刺梨总三萜的免疫活性研究
  • DOI：
    10.13207/j.cnki.jnwafu.2022.06.002
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    西北农林科技大学学报. 自然科学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田强;李良群;彭梅;李艳梅;牛振鹏;李齐激;汪涛;杨小生
  • 通讯作者：
    杨小生

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  • DOI：
    --
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  • 期刊：
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  • 作者：
    殷跃凡;黄 荣;李艳梅;毕韵梅*
  • 通讯作者：
    毕韵梅*

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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