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新的胃癌抑制基因GDDR与TFF1特异性结合在胃癌中的作用及机制

批准号:
81071690
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
杜建军
学科分类:
肿瘤发生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢华红、傅海燕、杨国栋、季刚、帖君、双剑博、祁胜宾、夏琳、李晓华
关键词:

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
TFF1在胃癌中的作用存在争议,有研究表明TFF1可抑制胃癌细胞增殖,但也有其抑制凋亡、促进迁移而促进胃癌进展的报道,机制不清。GDDR是申请人率先发现并克隆的胃癌抑制基因,其抑癌机制尚未明确。有趣的是,我们发现GDDR能上调TFF1的表达,而GDDR与TFF1相互作用,有TFF1而无GDDR的胃癌预后更差。因此,TFF1的抑癌作用可能与GDDR直接相关,GDDR可能是决定TFF1不同生物学功能的"开关"。然而GDDR促TFF1表达的调控因素还不明确,GDDR和TFF1相互作用诱发的抑癌效应和相关信号通路有待进一步明确。本项目将通过标本数据库明确GDDR和TFF1的表达与临床资料的相关性;细胞学实验分析它们特异性结合在胃癌中的作用;筛选并验证GDDR上调TFF1的信号通路及它们相互作用后的下游信号分子;通过动物实验进行验证。该研究对进一步揭示胃癌的发病机制,提高胃癌的诊治水平具有重要意义。
英文摘要
本研究以GDDR与TFF1的异源二聚体结合关系为出发点,根据两者在功能和调控上的相关性,重点研究GDDR是否对TFF1的生物学功能具有决定性的作用。首先,我们通过对临床样本中GDDR和TFF1表达的检测和临床病例材料的分析,明确了GDDR和TFF1的表达关系及与胃癌的相关性;构建了GDDR Cys38位点突变载体(GDDRmut),并建立SGC7901 GDDR、GDDRmut稳转细胞系,利用MTT、流式细胞检测和Transwell等对细胞的增殖、凋亡和侵袭能力进行检;利用基因芯片和高通量磷酸化通路检测,筛选相关调控通路,并结合Real-time PCR、Western blot和免疫荧光等技术对相关通路进行验证;并建立了动物模型进行验证。.通过上述研究,明确了GDDR与TFF1在胃癌中的表达特性,并对GDDR/TFF1异源二聚体在胃癌发生发展中的作用和相关机制进行了探讨,为进一步研究GDDR的生物学功能打下了良好的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 中华普外科手术学杂志(电子版)
影响因子: --
作者: [方诚, 双剑博, 祁胜宾, 韩亚楠, 王飞, 赵占伟, 杜建军]
通讯作者: 杜建军
DOI: --
发表时间: --
期刊: 细胞与分子免疫学杂志
影响因子: --
作者: [杜建军]
通讯作者: 杜建军
DOI: --
发表时间: --
期刊: 现代肿瘤医学
影响因子: --
作者: [杜建军]
通讯作者: 杜建军
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 中华普外科手术学杂志(电子版)
影响因子: --
作者: [方诚, 双剑博, 赵占伟, 王飞, 艾克热木.玉苏甫, 华瑾, 杜建军]
通讯作者: 杜建军
胃粘膜特异性分子GDDR的胃粘膜保护作用及分子机制研究
染色体2 p13又一胃癌相关BRICHOS家族全长新基因GDDR的相关研究
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