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组织因子靶向性纳米粒介导siRNA抑制动脉粥样硬化血栓形成的实验研究
结题报告
批准号:
81100345
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
梅恒
依托单位:
学科分类:
H0805.出血、凝血、纤溶与血栓
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
魏文宁、张小平、彭昱东、石威、邓君、陈琛、张波
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中文摘要
组织因子(TF)作为炎症与凝血机制之间相互作用的关键因子,与动脉粥样硬化的发生、发展和血栓形成密切相关。有研究表明可通过抑制TF表达来减少动脉粥样硬化相关心血管事件的发生,然而如何实现对粥样斑块部位的定向干预仍然是研究难点。EGFP-EGF1是我们制备的一种可特异性靶向TF的融合蛋白,前期实验证实EGFP-EGF1修饰的PEG-PLA纳米粒(EGFP-EGF1-PEG-PLA-NP)能靶向定位于高表达TF的细胞及血栓部位,是以TF为靶点药物的良好载体;同时我们在小鼠动脉粥样斑块部位检测到TF高表达,并已筛选出可抑制TF表达的siRNA。因此,本研究拟构建载TFsiRNA表达载体的EGFP-EGF1-PEG-PLA-NP,通过细胞及动物模型对其靶向性、安全性、药动学进行检测,进而探讨其对TF高表达的动脉粥样斑块及血栓形成的影响,为动脉粥样硬化血栓形成的靶向治疗提供新途径。
英文摘要
3年来,课题组紧密围绕组织因子与动脉粥样硬化的发生、发展和血栓形成的相关性,开展粥样斑块及血栓的定向干预研究,取得了一定成绩。首次成功制备了TF-siRNA pGenesil-3载体,将其装载于EGFP -EGF1蛋白修饰纳米粒中(EGFP-EGF1-PEG- PLA- NP),鉴定并优化了该纳米粒的粒径、电位、包封率、载药量及体外释放率;在体外研究了EGFP-EGF1-PEG- PLA- NP细胞毒性、细胞结合与摄取能力,以及对细胞膜TF表达的影响,证实该系统能主动靶向脑微血管内皮细胞膜上的TF,并定向抑制其表达;进而通过动物体内外实验,研究了载siRNAEGFP-EGF1-PEG-PLA-NP对细胞与粥样斑块部位TF表达、斑块及血栓形成的影响。该工作较为系统地研究了EGFP-EGF1–PEG–PLA–NP的载药系统,载药后对以组织因子为靶点的局部靶向和干预有效可行,证实可通过抑制TF表达来减少动脉粥样硬化相关脑血管事件的发生。此项研究为抗栓研究提供了新思路,在生物医学纳米材料领域做出了新的探索,并初具转化研究前景。研究成果已获得国家发明专利1项(ZL 201010106567.9),在Biomaterials、PLoS One、Int J Nanomedicine等优秀杂志上发表系列研究论文5篇,总影响因子达到28.6分,共被引用42次,受邀进行国内外大会报告3次,已基本完成了预定研究目标,在小动物水平实现对高表达组织因子血栓部位的纳米载药靶向干预。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A tissue factor targeted nanomedical system for thrombi-specific drug delivery
用于血栓特异性药物输送的组织因子靶向纳米医学系统。
DOI:10.1016/j.biomaterials.2012.06.094
发表时间:2012-10-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Shi, Wei;Mei, Heng;Hu, Yu
通讯作者:Hu, Yu
EGFP-EGF1-conjugated PLGA nanoparticles for targeted delivery of siRNA into injured brain microvascular endothelial cells for efficient RNA interference.
EGFP-EGF1 缀合的 PLGA 纳米颗粒用于将 siRNA 靶向递送至受损脑微血管内皮细胞中以实现有效的 RNA 干扰
DOI:10.1371/journal.pone.0060860
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Chen C;Mei H;Shi W;Deng J;Zhang B;Guo T;Wang H;Hu Y
通讯作者:Hu Y
Intracellular delivery mechanism and brain delivery kinetics of biodegradable cationic bovine serum albumin-conjugated polymersomes.
可生物降解的阳离子牛血清白蛋白缀合聚合物囊泡的细胞内递送机制和脑递送动力学
DOI:10.2147/ijn.s32514
发表时间:2012
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Pang Z;Gao H;Chen J;Shen S;Zhang B;Ren J;Guo L;Qian Y;Jiang X;Mei H
通讯作者:Mei H
The delivery of thrombi-specific nanoparticles incorporating oligonucleotides into injured cerebrovascular endothelium
将掺有寡核苷酸的血栓特异性纳米粒子递送至受损的脑血管内皮中
DOI:10.1016/j.biomaterials.2013.02.013
发表时间:2013-05-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Shi, Wei;Mei, Heng;Hu, Yu
通讯作者:Hu, Yu
整合位点界定的细胞克隆动力学对骨髓瘤CAR-T疗效的影响及机制研究
  • 批准号:
    82330005
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    220.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    梅恒
  • 依托单位:
αIIbβ3-CAAR-T“木马”诱捕清除自身反应性B细胞治疗慢性ITP的实验研究
  • 批准号:
    82070124
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    梅恒
  • 依托单位:
PECAM-1及其亲和功能调控在弥散性血管内凝血中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81873434
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    梅恒
  • 依托单位:
“解密型”组织因子靶向性多肽在易损斑块早期诊断中的研究
  • 批准号:
    81570116
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    梅恒
  • 依托单位:
国内基金
海外基金