超声微泡介导CD40ligand基因转染树突细胞疫苗诱导的抗胰腺癌免疫治疗

胰腺癌的发病率和死亡率位居全部恶性肿瘤的前10位，胰腺癌的综合治疗效果差。DC疫苗是目前最具应用潜能的临床治疗性疫苗，但业已完成的随机临床试验结果并不理想，DC肿瘤疫苗研究亟待取得新的突破。本研究拟克隆人CD40L基因，利用超声微泡转染技术修饰DC从而增强其抗原提呈及诱导特异性抗肿瘤免疫应答功能，采用流式细胞、ELISA检测、TUNEL相差与普通光镜、原子力显微镜观察修饰后树突细胞的功能。采用RT-PCR法扩增K-ras基因，利用流式细胞术和蛋白质指纹图谱（SELDI-TOF-MS）技术检测K-ras基因的突变类型，合成K-ras突变体抗原表位肽阳离子纳米颗粒，负载CD40L修饰的DC，检测其特异抗原的表达率，观察其诱导的肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞对胰腺癌细胞Patu8988的杀伤作用。并在动物模型上予以相应检验和补充性观察，探讨进一步完善自体DC肿瘤疫苗的可能策略与方法。