课题基金基金详情
肝癌组织中巨噬细胞引起NK细胞减少和功能异常的机制
结题报告
批准号:
81172783
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
潘卫东
依托单位:
学科分类:
H1102.免疫应答异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李莲、胡昆鹏、许静、刘勇、陈文哲、邓浩、邝乃乐
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中文摘要
NK 细胞是抗肿瘤免疫的重要效应细胞。我们新近观察到:肝癌组织中NK细胞的数量与病人预后呈正相关;尽管NK细胞是正常肝脏的主要淋巴细胞,但它们在肝癌中数量很少,并呈现独特的表型和分布。在其它系统中,已知组织中NK细胞功能主要受抗原递呈细胞调控。本课题拟以巨噬细胞这一组织中数量最多的APC为模型来探讨肝癌组织中NK细胞数量减少和表型改变的机制。首先采用流式技术在临床肝癌组织中进一步明确NK细胞的亚群/表型和功能;分析肝癌组织不同区域单核巨噬细胞的数量/表型与NK细胞分布的相关性;其次在体外模型中,阐明不同表型肿瘤相关单核巨噬细胞对NK细胞表型/功能和数量改变的影响、调控机制及其关键分子;采用小鼠原位移植瘤模型,在体内验证巨噬细胞对NK细胞的影响和调控机制,并在临床样本中验证相关分子和配体的表达及其潜在意义。所得的结果将有助于揭示肝癌免疫逃逸的新机制,并为制定有效的抗肿瘤治疗策略提供理论基础。
英文摘要
NK细胞失能能引起肿瘤免疫逃逸,但其调节的机制还不清楚。我们的研究发现:肝癌癌巢中NK细胞数量增多与病人的良好预后相关,进展期病人组织中NK细胞数量显著降低,其产生TNFa和IFN-Y的能力受损。癌巢中NK细胞数量减少和NK细胞的失能与癌旁间质区域的活化的单核/ MΦ数量正相关。肝癌癌旁间质中浸润的活化表型的单核/巨噬细胞能高表达CD48分子,这些CD48分子通过与NK细胞表面的受体2B4分子的相互作用刺激NK细胞发生早期活化,及随后的耗竭并最终发生凋亡,从而减少了癌巢组织中浸润NK细胞的数量及功能改变,诱导了免疫耐受。此外,我们还发现: PKCε可通过干预NF-κB 信号通路,调控肝癌细胞增殖和侵袭能力。炎症反应可促进肝癌的发生。这些结果不仅助于我们揭示肝癌免疫逃逸的新机制,并为制定有效的抗肿瘤治疗策略提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.dld.2012.09.009
发表时间:2013-03
期刊:Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver
影响因子:--
作者:Wen-zhe Chen;Kunpeng Hu;R. Xu;W. Pan
通讯作者:Wen-zhe Chen;Kunpeng Hu;R. Xu;W. Pan
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:范瑾;杨跃武;赵坤;潘卫东
通讯作者:潘卫东
Monocyte/Macrophage-Elicited NK Cell Dysfunction in Hepatocellular Carcinoma Is Mediated by CD48/2B4 Interactions
CD48/2B4 相互作用介导单核细胞/巨噬细胞引起的肝细胞癌中 NK 细胞功能障碍
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:潘卫东
通讯作者:潘卫东
Monocyte/macrophage-elicited nature killed dysfunction in hepatocellular carcinoma is mediated by CD48/2B4 interactions
CD48/2B4 相互作用介导单核细胞/巨噬细胞引起的肝细胞癌自然灭活功能障碍
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:Lao XM;Wang D;Li XF;Zheng L
通讯作者:Zheng L
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华肝脏外科手术学电子杂志
影响因子:--
作者:刘旭辉;吴飞龙;赵坤;潘卫东
通讯作者:潘卫东
SIK1通过HDAC5/MEF2A/SLC7A11轴促进胰腺癌细胞抵抗铁死亡的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    潘卫东
  • 依托单位:
国内基金
海外基金