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从SCF/c-kit系统研究调肝中药干预VC性不育的机理
结题报告
批准号:
81373650
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
刘建荣
依托单位:
学科分类:
H3109.中医外科学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
秦琴、蔚洪恩、高嵩丹、董丽娜、王毅民、张芳、尹海珍、李蕾
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中文摘要
精索静脉曲张(VC)是男性不育的第一大原因,我们前期的理论探讨、临床研究发现调肝中药具有较好疗效,动物实验发现干细胞因子(SCF)及其受体c-kit在调肝中药治疗时发生了显著变化,结合文献,我们认为调肝中药可能是通过干预SCF/c-kit系统发挥治疗作用的。本研究拟在体内观察调肝中药对VC不育大鼠生殖能力的作用,检测支持细胞FSH受体和生精细胞c-kit mRNA和蛋白表达、SCF蛋白表达,观察SCF/c-kit在睾丸组织的共定位表达,分析调肝中药对VC不育的治疗作用及其与SCF/c-kit系统的相关性;在体外研究调肝中药对体外培养的支持细胞、生精细胞及支持细胞/生精细胞共存条件下SCF/c-kit系统的影响,探讨SCF/c-kit系统在调肝中药改善生精功能中的作用。从而验证调肝中药是治疗VC不育的有效方法,阐明VC导致不育是通过SCF/c-kit介导的,是调肝中药干预VC不育的靶点。
英文摘要
Varicocle (VC) is the first reason causing male infertility, and our previous researches and clinical trials showed that liver-regulating herb had a good curative effect on VC. We found that stem cell factor (SCF) and its receptor c-kit changed significantly in experimental VC rats treated with liver-regulating herb when compared to control rats. According to literatures, we deduced that the herb may play its curative role through interfering with SCF/c-kit system. Therefore, this program will explore the effect of liver-regulating herb on reproductive ability of infertile male rats with experiment VC in vivo, detect the expression of the receptor of FSH on sertoli cells and c-kit on spermatogenic cells at mRNA and protein levels, and the protein expression of SCF, observe the con-location of SCF/c-kit on testis tissue, and analyze the relativity of curative effect of the herb on male infertility caused by VC and SCF/c-kit system. In vitro, we will study the effect of the liver-regulating herb on SCF/c-kit under the three different cell cultures, including sertoli cells and spermatogenic cells individually, and the both cells, and investigate the effect of SCF/c-kit on the herb improving the spermatogenesis function. So then, we will supply enough evidence to prove the curative effect of the liver-regulating herb on male infertility with VC, clarify this effect is mediated by SCF/c-kit system and SCF/c-kit is the target of the liver-regulating herb intervening in male infertility with VC.
精索静脉曲张(VC)是男性不育的第一大原因,但其导致男性不育的具体机制尚不明确。我们前期的理论探讨、临床研究发现调肝中药具有较好疗效,动物实验发现干细胞因子(SCF)及其受体c-kit在调肝中药治疗时发生了显著变化,结合文献,我们认为调肝中药可能是通过干预SCF/c-kit系统发挥治疗作用的。本研究在体内研究调肝中药对VC不育大鼠性腺轴的调控,检测SCF/c-kit的表达,电镜观察睾丸组织各细胞超微结构的变化。在体外研究了调肝中药对支持细胞TM4的FSHR和SCF的影响;对生精细胞GC2的细胞周期及凋亡的影响。结果显示,VC模型组大鼠性腺轴各激素水平明显异常,其中睾丸组织中FSH、LH水平明显升高,FHSR水平明显降低,经调肝中药治疗后缓解了该异常变化。SCF/c-kit系统也出现异常,其中VC大鼠睾丸组织的SCF水平明显升高,c-kit水平明显降低,经调肝中药治疗后表达趋于正常。电镜观察 VC导致支持细胞和生精细胞超微结构损伤。体外实验表明调肝中药可以下调支持细胞SCF的表达,上调FSHR的表达,但对生精细胞的细胞周期及凋亡没有影响。本研究阐明了VC导致不育是通过性腺轴-SCF/c-kit通路实现的,调肝中药可以缓解该通路各分子的异常变化,是治疗VC的有效疗法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Increased level of c-kit in semen of infertile patients with varicocele
精索静脉曲张不孕患者精液中c-kit水平升高
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Urology Journal
影响因子:1.5
作者:Jin Guorong;Liu Jianrong;Qin Qin;Gao Songdan;Zhang Fang;Ma Yuehong;Ding Caiyun;Dong Lina;Yin Haizhen;Wang Yimin
通讯作者:Wang Yimin
Aberrant expressions of stem cell factor/c-KIT in rat testis with varicocele
精索静脉曲张大鼠睾丸中干细胞因子/c-KIT的异常表达
DOI:10.1016/j.jfma.2016.09.001
发表时间:2017
期刊:Journal of the Formosan Medical Association
影响因子:3.2
作者:Qin Qin;Liu Jianrong;Ma Yuehong;Wang Yimin;Zhang Fang;Gao Songdan;Dong Lina
通讯作者:Dong Lina
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中医药信息
影响因子:--
作者:王毅民;刘建荣;秦琴;金国荣;张芳;丁彩云;马月宏;尹海珍;董丽娜;蔚洪恩;高嵩丹
通讯作者:高嵩丹
基于C-KIT/PI3K/AKT/P70S6K信号通路研究调肝中药治疗VC性不育的作用机理
  • 批准号:
    81973864
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘建荣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金