GPx4介导TNF诱导的细胞死亡的分子机理

近几年我们致力于肿瘤坏死因子TNF死亡信号通路的相关基因的克隆及功能研究，曾用逆转录病毒随机插入失活的方法先后发现β-actin 和H-ferritin在介导TNF诱导的细胞死亡中起重要作用。最近我们发现逆转录病毒插入使GPx4(磷脂过氧化物谷胱苷肽过氧化物酶)失活的L929细胞表现出对TNF很强的抗性，但将携带GPx4全长的质粒转入该细胞后，细胞又恢复了对TNF的敏感性，说明GPx4与TNF诱导的细胞死亡密切相关。由于长期以来GPx4被认为只与清除细胞内的自由基、保护细胞有关，我们的发现证明GPx4是一个多功能蛋白。在该项目中我们拟通过基因转染、siRNA、Luciferase 报告基因、酵母双杂交、免疫共沉淀、FACS等技术系统地研究GPx4介导TNF诱导的死亡信号的分子机理，并阐明其清除自由基和介导死亡信号两种功能的关系，从而更全面地了解GPx4的生物学功能。