胆管癌干细胞的筛选、鉴定及其多药耐药特性和机制的研究

批准号:
81071775
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
秦仁义
依托单位:
学科分类:
H1810.肿瘤干细胞
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
王春娥、刘开俊、王敏、石程剑、张志发、高恒毅、宫伟强、李旭、洪晓泉
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中文摘要
肿瘤干细胞逃避手术及化疗药物的杀伤导致肿瘤复发和转移,是肿瘤难以治愈的根本原因之一。分选、鉴定胆管癌干细胞,并阐明其分子生物学机制,对攻克胆管癌具有重要的意义。我们的前期研究发现CD24+CD44+EpCAMhigh胆管癌细胞为胆管癌成瘤的关键细胞,并具有自我更新和分化等干细胞样特性,可能为胆管癌干细胞。我们将在此研究基础上,对CD24+CD44+EpCAMhigh细胞进行耐药及侵袭转移相关标记蛋白的检测和联合分选,并对其进行功能分群,进一步明确胆管癌干细胞表面标记蛋白和分析其生物学特性,特别是初步阐明其多药耐药特性;通过检测ABC家族等经典耐药途径,以及运用基因芯片技术筛选胆管癌干细胞特异性基因位点,初步揭示胆管癌干细胞的多药耐药分子机制。胆管癌干细胞的分离鉴定及其生物学特性的研究,不仅有助于阐明胆管癌发生、发展机制,还有望发现胆管癌根治性治疗靶点,为新药研发提供理论基础。
英文摘要
肿瘤干细胞是近年来研究的热点,大量研究已经证实肿瘤干细胞是肿瘤恶性生物学特征的载体。在前期工作基础上,通过本项目研究,我们进一步验证了CD24+/CD44+/EpCAMhigh和CD133+的胆管癌细胞具有干细胞样特性,其与胆管癌的侵袭、远处转移及多药耐药性相关。通过对高纯度的胆管癌干细胞进行差异基因及相关表面蛋白的芯片筛选,发现miR-200b/c是胆管癌干细胞的重要的差异表达microRNA,其在胆管癌组织中呈显著的低表达,且其表达水平与患者的病理分化程度相关。通过后续研究,我们验证了miR-200b/c可抑制胆管癌细胞体内外侵袭、迁移、远处转移;可有效的增加胆管癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性;可以抑制胆管癌成瘤、克隆形成,并减少胆管癌细胞膜表面CD133的表达量。最后,我们通过机制及通路研究,证实了miR-200b/c是通过miR-200b/c-ROCK2-LIMK-Cofilin和ZEB1/2-E-Cadherin通路共同影响胆管癌的侵袭转移能力,二者具有协同性;miR-200b/c通过SUZ12影响胆管癌干细胞效应。我们在本研究项目中虽然通过一系列的研究证实了miR-200b/c是胆管癌干细胞特性的相关基因,并验证了其发挥干细胞生物学效应的通路,这将更加丰富肿瘤干细胞的理论。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s11596-013-1181-0
发表时间:2013-10
期刊:Journal of Huazhong University of Science and Technology [Medical Sciences]
影响因子:--
作者:F. Peng;Min Wang;F. Zhu;Rui Tian;Chengjian Shi;Meng Xu;Xin Wang;Ming Shen;Jun X Hu;S. Peng;R. Qin
通讯作者:F. Peng;Min Wang;F. Zhu;Rui Tian;Chengjian Shi;Meng Xu;Xin Wang;Ming Shen;Jun X Hu;S. Peng;R. Qin
Modified technique of pancreaticogastrostomy for soft pancreas with two continuous hemstitch sutures: a single-center prospective study.
两次连续缝线胰胃造口术治疗软胰腺的改良技术:单中心前瞻性研究
DOI:10.1007/s11605-013-2183-8
发表时间:2013-07
期刊:JOURNAL OF GASTROINTESTINAL SURGERY
影响因子:3.2
作者:Zhu, Feng;Wang, Min;Wang, Xin;Tian, Rui;Shi, Chengjian;Xu, Meng;Shen, Ming;Han, Juan;Luo, Ninanian;Qin, Renyi
通讯作者:Qin, Renyi
A Modified Technique of End-to-End Pancreaticojejunostomy With Transpancreatic Interlocking Mattress Sutures
经胰互锁床垫缝线端对端胰空肠吻合术的改良技术
DOI:10.1002/jso.23319
发表时间:2013-06-01
期刊:JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:2.5
作者:Wang, Min;Zhu, Feng;Qin, Renyi
通讯作者:Qin, Renyi
DOI:--
发表时间:2013
期刊:华中科技大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:朱峰;田锐;申铭;秦仁义
通讯作者:秦仁义
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国普通外科杂志
影响因子:--
作者:林凡;王敏;洪晓泉;李旭;王欣;秦仁义
通讯作者:秦仁义
PARP11和SYVN1动态调节GLI稳定性对胰腺癌干细胞特性的影响和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
自噬体-溶酶体膜融合关键蛋白STX17调控整合素α5β1内吞循环在胰腺癌侵袭转移中的作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
IL-18诱导的Breg细胞介导慢性胰腺炎向胰腺癌转化及其机制的研究
- 批准号:81772950
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
SSTR2调控Rho亚家族信号通路对胰腺癌生物学行为影响的分子机制和治疗靶点的探索
- 批准号:81272659
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:78.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
人胆囊癌SP细胞的分离、鉴定和其免疫原性耐药相关蛋白靶点的探索
- 批准号:30772127
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
蛋白质组学技术和糖蛋白组策略探索胰腺癌血清糖蛋白类早期诊断标记物
- 批准号:30471693
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
纳米生物磁小体和MUC1双导向转染SST2R基因治疗胰腺癌
- 批准号:30271473
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:秦仁义
- 依托单位:
国内基金
海外基金
