白喉毒素细胞毒性关键结构域的人工进化及其在免疫毒素中的应用

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AI项目解读

基本信息

项目摘要

基于白喉毒素(DT)的免疫毒素作为新型导向治疗药物在肿瘤等多种疾病的治疗中具有非常广阔的应用前景，其中DT与人白细胞介素-2的融合蛋白（DAB389-IL-2）已被美国FDA批准上市。但是DT类免疫毒素仍存在剂量限制毒性、免疫原性等问题。通过增强DT的细胞毒毒力可减少免疫毒素用量，降低免疫反应，将有助于解决上述问题。本课题拟通过DNA洗牌技术，对DT毒力起关键作用的酶活性区和转运过膜区两个结构域进行人工进化，以获得高酶活性和高转运能力的新型DT突变体，提高DT的毒力,并利用获得的突变体研制免疫毒素，对其活性加以验证。改造DT的细胞毒力在理论上与技术上是可行的，将大大提高这类免疫毒素的药效。本课题的两个亮点是开创性地对白喉毒素进行人工进化，并开创性地将DNA洗牌技术应用于毒性蛋白质的研究；对白喉毒素类免疫毒素的研制和DNA洗牌技术应用研究领域的开拓都具有重要意义。

结项摘要

项目成果

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白喉毒素A片段的表达纯化与单克
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生物工程学报. 20(5): 689-693，2004,9.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳晶;王健伟*;王春晓;郭丽
  • 通讯作者：
    郭丽
白喉毒素DT386片段的表达纯化及
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国生物工程杂志. 24(6):74-80，2004,6.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳晶;王健伟*;屈建国;洪涛.
  • 通讯作者：
    洪涛.

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其他文献

传统发酵豆豉蛋白质生物学变化与抗氧化能力研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国酿造
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李雨枫;欧阳晶;苏悟;郑小芬;蒋立文
  • 通讯作者：
    蒋立文
叶尔羌高原鳅脑颅解剖鉴定分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    渔业科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈生熬;谢从新;王智超;宋勇;欧阳晶
  • 通讯作者：
    欧阳晶
应用核磁共振法研究豆豉发酵过程中的水分变化规律
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    粮油食品科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏悟;郑小芬;范琳;欧阳晶;陶湘林;李梓铭;蒋立文
  • 通讯作者：
    蒋立文
腊八豆低温后发酵过程中的挥发性成分变化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    食品工业科技
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳晶;杨俊换;苏悟;蒋立文
  • 通讯作者：
    蒋立文

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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