原癌基因SPHK1诱导胃癌早期转移的分子机制

我们前期研究证明原癌基因SPHK1蛋白表达水平与临床胃癌病理分级分期密切相关，但其与胃癌的发生发展及其生物学功能尚不明确。为了进一步阐明SPHK1 蛋白在肿瘤发生发展中的生物学功能，本课题从二个方面进行了探讨。(1)本课题研究中我们发现miR-124可通过与SPHK1-3`UTR相结合而抑制SPHK1的表达，而在胃癌中miR-124表达与SPHK1水平附相关。与下调SPHK1相一致，高表达miR-124显著抑制胃癌细胞体内体外的恶性程度。进一步，我们证明下调SPHK1可通过降低Akt活性，诱导FOXO1的转录活性而导致胃癌细胞中p21与p27的转录升高，从而抑制胃癌细胞的增值与转移。而高表达miR-124可下调SPHK1并抑制胃癌细胞的恶性程度。(发表文章1 篇)。(2)为证明SPHK1可做为肿瘤治疗靶位点， 我们统计分析发现SPHK1高表达的涎腺癌患者生存时间明显低于SPHK1低表达的涎腺癌患者生存时间，但如果对SPHK1高表达的涎腺癌患者进行新辅助治疗，这些患者的生存时间则明显延长；然而新辅助治疗对SPHK1低表达的涎腺癌患者的生存时间并未有太大意义。(发表文章1 篇)。