TRAIL在动脉粥样硬化发生发展中作用机制的研究
批准号:
30900523
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王艳
依托单位:
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王艳、倪梅、杨建民、李晶晶、刘春喜、刘晓玲、董梅
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肿瘤细胞有凋亡作用而对正常细胞无细胞毒作用,因其高选择性,在肿瘤领域备受关注,近年有研究表明TRAIL参与了动脉粥样硬化(AS),但在其中的作用和机制知之甚少。本研究采用apoE敲基因鼠,在单纯高脂饲养同期对照下,在斑块形成的不同阶段通过过表达(转染携带TRAIL基因的腺病毒)及抑制表达(埋藏式微量渗透泵泵入TRAIL阻断剂)正反两个方面研究验证。并进一步在TRAIL/apoE双基因敲除鼠中深入研究。超声动态观察各组斑块进展;病理检查斑块脂核大小、纤维帽厚度等;免疫组化、RT-PCR、westen对TRAIL及炎性指标等进行定性定量分析,同时检测血清学各项指标,以了解斑块中TRAIL的作用以及干预前后斑块变化并观察这些变化是否与干预因素相关。并进一步通过体外实验深入研究TRAIL诱导巨噬细胞凋亡泡沫化的作用机制,并筛选信号转导通路上的关键分子。
英文摘要
在体内,我们用TRAIL 重组腺病毒载体的方法证实了TRAIL对晚期动脉硬化斑块有减轻和稳定作用。.1.大体组织油红O染色证实TRAIL过表达组主动脉斑块的负荷明显降低(P<0.005)。为进一步验证主动脉斑上的发现,我们进行了颈动脉套管实验,8周后斑块面积的超声测量得到同样结论---TRAIL腺病毒转染后显著降低了apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的发展和负荷。sDR5阻断内源性TRAIL后,斑块的负荷增加,从反方向验证了TRAIL在动脉粥样硬化发展中的作用。.2.筛选外周血CD4+T、CD8+T、NK、B细胞发现,随着动脉粥样硬化的发生,外周血CD4+T、CD8+T、NK表达TRAIL也随之上调,其中以CD8+T和CD4+T最为显著。.3. TRAIL腺病毒转染后显著增加了斑块的平滑肌细胞的含量、增加了纤维帽的厚度,胶原的含量也有增加的趋势,降低了斑块内巨噬细胞的含量和脂质含量。总的易损指数降低,增加了斑块的稳定性。.4.TRAIL可能是通过抑制炎症因子的表达和降低MMP家族成员的含量来实现稳定斑块的作用。过表达TRAIL组,炎症因子ICAM、MCP-1 、IL-6、IL-18、TNF-a的表达降低,MMP-3、MMP-9、MMP-12的表达也降低。TRAIL稳定斑块的另一作用机制可能是其选择性凋亡的作用,在本实验中,TRAIL增加了巨噬细胞的凋亡,但平滑肌细胞未见凋亡。检测块中凋亡通路的关键分子,其中促进凋亡的Bax、caspase8显著增高,抑制凋亡的Bcl-2显著升高。.5.我们意想不到的一个发现是TRAIL对早期动脉硬化斑块和晚期动脉硬化斑块存在相反作用。我们观察到TRAIL在ApoE基因敲除小鼠中增加了早期斑块的形成。这项发现文献内尚没有报道,因此其创新性和临床意义非常明显,其具体作用机制将是以后深入研究的方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Combinatorial interference of toll-like receptor 2 and 4 synergistically stabilizes atherosclerotic plaque in apolipoprotein E-knockout mice.
Toll样受体2和4的组合干扰可协同稳定载脂蛋白E敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块
DOI:10.1111/j.1582-4934.2010.01028.x
发表时间:2011-03
期刊:Journal of cellular and molecular medicine
影响因子:5.3
作者:Yang JM;Wang Y;Qi LH;Wang Y;Gao F;Ding SF;Ni M;Liu CX;Zhang C;Zhang Y
通讯作者:Zhang Y
汞与类腐殖质(HULIS)的云内液相反应机制及其对大气汞循环的影响
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王艳
- 依托单位:
自由对流层大气汞的形态转化及传输规律研究
- 批准号:41475115
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:86.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:王艳
- 依托单位:
CUL4B协同HDAC复合体参与基因转录抑制的研究
- 批准号:31171240
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王艳
- 依托单位:
自由对流层PAHs的污染特征及输送规律研究
- 批准号:21177073
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:王艳
- 依托单位:
高山云雾过程硫的输送规律研究
- 批准号:41075092
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:王艳
- 依托单位:
组蛋白去甲基化酶LSD1功能的进一步研究
- 批准号:90919053
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:王艳
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


