课题基金基金详情
IFNγ在异基因造血干细胞移植中aGVHD致肺损伤的作用及机理研究
结题报告
批准号:
30971300
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
刘启发
依托单位:
学科分类:
H0813.造血干细胞移植与并发症
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
范志平、吴秀丽、张钰、刘灿、曹星辉、凌奕文、徐晓兰
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中文摘要
IFNγ作为免疫和炎症反应调节与效应因子,在allo-HSCT后GVHD和肺损伤领域始终受到广泛研究,既往认为IFNγ致aGVHD,近年发现IFNγ对aGVHD影响有双重性和靶器官特异性,对aGVHD肺损伤主要起负性作用,机理不明。本研究基于IFNγ对aGVHD肺损伤保护主要依赖肺细胞和我们发现"在aGVHD过程中肺组织内IFNγ进行性下降"机理不明出发,以小鼠aGVHD肺损伤模型和人肺上皮与内皮细胞株为研究对象,通过对野生型和IFNγ基因缺陷小鼠allo-HSCT后aGVHD和肺损伤发生,aGVHD靶组织内Th1与Th2细胞因子、基因和蛋白表达变化,aGVHD靶组织内免疫活性细胞定量、定性与功能及IFNγ通过Jak/stat信号传导对肺细胞信号传导途径影响的研究。揭示IFNγ对aGVHD影响双重性机理、aGVHD发生发展过程中IFNγ下降原因及机理,为肺aGVHD诊断与防治提供理论基础。
英文摘要
课题按照申请书的研究计划稳步进行,研究计划无重大调整和变动,基本完成课题大体研究项目,部分内容在后续总结完善中,并对已取得的初步结果展开进一步深入研究。本课题完善和构建了稳定的急性移植物抗宿主病(aGVHD)肺损伤模型,建立了IFNγ基因缺陷小鼠allo-HSCT移植后aGVHD肺损伤动物模型,发现野生型小鼠allo-HSCT移植后aGVHD肺损伤动物模型条件基本一致,同时建立了稳定的检测平台:包括组织蛋白提取、液相蛋白芯片检测细胞因子、原代肺组织+淋巴细胞培养等方法,首次从体外和体内实验研究IFNγ致aGVHD肺损伤的分子信号基础,初步发现移植后不同时间点肺脏Th1、Th2、Th17T细胞亚群差异是IFNγ致肺损伤双向调控的基础之一,阐明了aGVHD肺组织内IFNγ下降和T细胞飘移的原因及机理。本研究的科学价值在于揭示了IFNγ在aGVHD发生与发展中双重性的物质基础与机理,为临床异基因造血干细胞后aGVHD肺损伤的诊断与防治提供了理论基础与技术平台。本课题实施过程中,多名不同层次、不同年龄段和不同系列的研究人员参加研究工作,形成一个研究方向一致的合作研究团队,并申报了国家自然科学基金青年基金项目、广东省自然科学基金等多个后续相关研究项目。申请者与美国Duarte市Beckman研究所造血干细胞移植部建立有相关研究的合作关系,在本课题研究期间,2011.01~2012.03选派1名博士生赴美做客座研究,对课题的动物实验部分进行了进一步的完善,对稳定实验平台起到了重要作用。在本课题支持下,总结发表论文31篇,其中SCI收录论文(包括会议摘要)20篇。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MSC-ILC-TEC轴在allo-HSCT受体胸腺组织结构重塑和功能改善中的作用及机理研究
  • 批准号:
    81970161
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘启发
  • 依托单位:
移植后骨髓MSC维持B细胞稳态在cGVHD发生中的作用及机理研究
  • 批准号:
    81770190
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘启发
  • 依托单位:
MSC促进移植后GVHD受体免疫耐受和重建的机理研究
  • 批准号:
    81470349
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘启发
  • 依托单位:
Treg在急性GVHD小鼠体内可塑性与急性GVHD和GVL关系及机理研究
  • 批准号:
    81270647
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘启发
  • 依托单位:
异基因骨髓移植后不同克隆性T细胞在GVHD和GVL中的作用
  • 批准号:
    39970706
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    11.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    刘启发
  • 依托单位:
国内基金
海外基金