三种海绵的新型抗菌活性成分的发现与研究

批准号:
81102339
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
尹胜
依托单位:
学科分类:
H3402.天然药物化学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王军、张轩铭、谭银合、董怡萱、梁冬、韩清华、厉倬学、刘丹
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中文摘要
细菌III型分泌系统(The type III secretion system, T3SS)的发现是近年来病原菌致病机理研究的重大进展。研究表明,细菌III型分泌系统与细菌毒力因子的分泌,以及致病性有密切的关系。通过抑制致病菌的Ⅲ型分泌系统可以使致病菌丧失致病能力。因此,Ⅲ型分泌系统抑制剂是一种新类型的抗菌药物,能有效弥补传统抗菌药物的缺陷。本申请在寻找新型抗菌天然产物的过程中,从一种海绵(Pseudoceratina sp.)中发现3个结构新颖的bromotyrosine聚合物,它们具有显著的III型分泌系统抑制活性,同时还发现2种海绵(Tethya aurantium 和Haliclona crassiloba)的提取物有明显的抗菌作用。为此,本申请拟对以上3种海绵进行化学成分和抗菌活性研究,并对抗菌活性显著的化合物进行结构修饰,以期发现抗菌活性显著的药物先导结构或药物候选物。
英文摘要
对申请书中3种海绵 (Pseudoceratina sp., Tethya aurantium, Haliclona crassiloba)的抗菌活性部位进行了系统的化学成分研究,共分离鉴定23个化合物,其中新化合物8个,为4个甾体和4个溴代酪氨酸生物碱。其中对柑桔荔枝海绵 (Tethya aurantium)和软节蜂海绵 (Haliclona crassiloba)的化学成分研究为国际上首次,利用特征性化合物作为分类指标,完善了海绵的分类体系。对分离所得单体进行了系统的抗菌活性筛选,包括革兰氏阳性菌、阴性菌、真菌等11个菌株,发现具有显著抗菌活性的化合物4个,其中2个具有溴代酪氨酸结构的生物碱对细菌III型分泌系统 (T3S)中两个效应蛋白YopE (IC50分别为 19 和 6 uM) 和YopH (IC50分别为 33 和 6 uM)具有显著抑制活性,强于阳性对照药链霉素。对活性最强的化合物spermatinamine进行了全合成研究及结构改造,获得22个新的衍生物,活性筛选发现,5个衍生物对部分菌株具有较好的抗菌活性(MIC < 10 ug/mL)。以上研究成果已发表SCI研究论文2篇(第一或通讯,平均IF > 3.0),核心期刊1篇,申请专利1项,培养研究生3名,完成预期考核指标。. 此外,在本基金支持下,对采集海绵时顺带获得的3种珊瑚和1种海鞘进行了系统的化学成分研究,共分离鉴定48个化合物,其中新化合物20个。发现具有磷酸二酯酶IV抑制活性的化合物8个,发表SCI研究论文4篇(通讯作者,平均IF > 2.0)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Six new tetraprenylated alkaloids from the South China Sea gorgonian Echinogorgia pseudossapo.
南海柳珊瑚中六种新的四异戊二烯化生物碱
DOI:10.3390/md12020672
发表时间:2014-01-27
期刊:Marine drugs
影响因子:5.4
作者:Sun ZH;Cai YH;Fan CQ;Tang GH;Luo HB;Yin S
通讯作者:Yin S
Bioactive polyhydroxylated sterols from the marine sponge Haliclona crassiloba
来自海洋海绵 Haliclona crassiloba 的生物活性多羟基甾醇
DOI:10.1016/j.steroids.2013.10.004
发表时间:2013-12-20
期刊:STEROIDS
影响因子:2.7
作者:Cheng, Zhong-Bin;Xiao, Han;Yin, Sheng
通讯作者:Yin, Sheng
DOI:--
发表时间:2014
期刊:海洋渔业
影响因子:--
作者:包景媚;樊成奇;韩清华;王启帆;郭艳琼;唐贵华;尹胜
通讯作者:尹胜
Pseudoceramines A-D, new antibacterial bromotyrosine alkaloids from the marine spongeem Pseudoceratina/em sp.
Pseudoceramines A-D,来自海洋海绵 Pseudoceratina sp 的新型抗菌溴酪氨酸生物碱。
DOI:--
发表时间:2011
期刊:Organic and Biomolecular Chemistry
影响因子:3.2
作者:Sheng Yin;Rohan A. Davis;Todd Shelper;Melissa L. Sykes;Vicky M. Avery;Mikael Elofsson;Charlotta Sundin;Ronald J. Quinn
通讯作者:Ronald J. Quinn
Prostaglandin Derivatives: Nonaromatic Phosphodiesterase-4 Inhibitors from the Soft Coral Sarcophyton ehrenbergi
前列腺素衍生物:来自软珊瑚肉菌 ehrenbergi 的非芳香族磷酸二酯酶 4 抑制剂
DOI:10.1021/np500394d
发表时间:2014-08-01
期刊:JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子:5.1
作者:Cheng, Zhong-Bin;Deng, Ya-Lin;Yin, Sheng
通讯作者:Yin, Sheng
靶向抗非小细胞肺癌的真菌来源的四氢蒽醌类结构优化及其成药性评价
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:尹胜
- 依托单位:
靶向importin-β1抗去势抵抗型前列腺癌二萜先导物的发现及作用机制研究
- 批准号:82273804
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:尹胜
- 依托单位:
以糖皮质激素受体α为新靶点的抗肥胖症惕各烷型二萜的发现与研究
- 批准号:81973195
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:尹胜
- 依托单位:
中药南木香中靶向ERK和TGF-beta/Smad信号通路对抗心肌纤维化的物质基础及作用机制研究
- 批准号:81573302
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:尹胜
- 依托单位:
国内基金
海外基金
