开发完全保护原代CD4+ T细胞不被HIV-1感染的新策略
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:31170881
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:C0802.适应性免疫
- 结题年份:2015
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2015-12-31
- 项目参与者:刘立鸿; 刘静静; 王书美; 尹文思; 汪伟明;
- 关键词:
项目摘要
高效抗逆转录病毒疗法(HAART)不能根除体内的 HIV-1. 其主要原因是HIV-1具有潜伏感染的特性。由此,我们设想如果能先在病人体内建立一群能够完全不被HIV-1感染的免疫细胞群,然后通过几轮诱导前病毒复制和HAART联合治疗使不被HIV-1感染的细胞群最终取代了易感细胞群。这样,HIV-1由于没有机会感染新的细胞来形成前病毒,体内HIV-1就有可能被根除。然而,如何建立完全不被HIV-1感染的免疫细胞群体呢?最近我们开发了GPI锚定抗体衍生物。其中GPI-scFv (X5) 和 GPI-CDR H3 (PG16)具有广谱高效抗HIV-1活性。在本项目中我们将通过研究GPI-scFv(X5)和GPI-CDR H3(PG16)协同作用从而开发能完全保护原代CD4 T细胞不被HIV-1感染的新策略。这种策略一旦成功, 将为我们后续研究根除HIV的新疗法奠定基础。
结项摘要
过去四年来,在国家自然科学基金委员会项目资金的资助下,我们取得了一系列进展。我们完成了国家自然科学基金委员会项目中的两个目标。第一个目标中,我们开发出了一种新的GPI锚定抗体衍生物形式:GPI-VHH,并证明了GPI-VHH JM4是病毒进入细胞的高效抑制剂,能阻断游离的HIV-1病毒和细胞间传递的HIV-1病毒。第二个目标中,我们建立了一种非常有效的体外转导人原代CD4 T细胞的方法。并证明用这个方法将GPI-scFv X5和GPI-VHH JM4转入到人原代CD4 T细胞后,被转入的细胞完全不被游离的HIV-1病毒和细胞间传递的HIV-1病毒感染(本项目的中心点)。基于上述令人鼓舞的研究结果,我们希望能够检测GPI-scFv X5和GPI-VHH JM4转入到人原代CD4 T细胞在体内抗HIV-1的效果。由此我们开发了人源化小鼠模型(申请书中不包括这部分内容,但是考虑项目长期进一步开展,人源化小鼠模型的开发是必须的。),目前我们正在用此动物模型来进行GPI锚定抗体衍生物转导的人原代CD4 T细胞体内有效性的评价。基于GPI-VHH JM4的文章已基本完成,即将投出。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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其他文献
整合深圳人源H5N1禽流感病毒株血凝素蛋白的假型逆转录病毒的构建
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中华微生物学和免疫学杂志
- 影响因子:--
- 作者:张国良;蔡车国;杨桂林;周保罗;陆坚;陈心春;聂广;周伯平
- 通讯作者:周伯平
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