氧化修饰在Caspase 9激活中的作用和调控机制

氧化修饰的提法新近开始出现，通常指细胞内活性氧可逆氧化蛋白质分子的反应，造成半胱氨酸上还原态巯基和氧化态的二硫键发生相互转变，通过影响蛋白质构象、多聚体形成和蛋白质相互作用从而调控信号转导。最近有重要的研究结果提示氧化修饰可能是除磷酸化等方式之外的重要修饰方式，而且可能是更为保守和快速的翻译后修饰，但目前氧化修饰造成蛋白质活化的例证在哺乳动物细胞中尚未发现。已知活性氧与Caspase 9的激活伴随发生或因果关联，我们前期研究又证明Caspase 9能被氧化修饰而激活，故本研究从Caspase 9入手，探讨1、氧化修饰是否为Caspase 9激活所必需；2、氧化修饰是否作用于特定半胱氨酸残基，通过二聚体形成和与Apaf-1相互作用两个环节调控其激活。意义在于以此为例，明确氧化修饰能够活化特异的蛋白质，也揭示氧化修饰在信号转导中的重要作用和调控机制。