Caspase-2在肿瘤细胞DNA损伤反应中的双重角色以及cIAP-1对其的调控

本研究探讨细胞核Caspase-2在 DNA损伤修复中的重要角色，阐明Caspasae-2能够参与DNA修复及其分子机制。本研究基本完成预期目标，正在投稿文章1篇，意向为<Cell Death Diifer>或<J Biol Chem>。研究也使课题组对DNA损伤及修复领域有所了解，并已开展进一步工作。参加国内国际会议2人；培养博士生1名。主要原创发现为：1.Caspase-2有广泛的DNA损伤修复作用，表现为在多种肿瘤细胞株及正常细胞上；在不同的DNA损伤刺激下，包括电离辐射、药物、氧化剂；以及不同程度的DNA损伤上。2.该功能不依赖P53信号途径，也不依赖Caspase-2对MDM2的剪切。3.分子机制涉及Caspase-2与Ku80的相互作用，从而易化DNA的NHEJ修复方式。研究的意义在于发现了Caspase-2的新奇的非诱导细胞凋亡的功能，是对其基因敲除动物表型的重要解释，是对其肿瘤抑制功能和维持基因组稳定性功能的解释之一。