胰腺癌分泌蛋白质组相关的自身抗体及其特异抗原表位谱的研究

建立胰腺癌体外无血清器官培养体系，获得分泌蛋白。采用Shotgun LC-MS/MS和SDS-PAGE-HDMS两种蛋白质组的技术策略，分析胰腺导管癌和正常胰腺组织的分泌蛋白质组。经过严格的筛选标准过滤，鉴定胰腺癌组织分泌蛋白和正常胰腺组织的分泌蛋白，构建了胰腺癌组织特异分泌的“胰腺癌特异分泌组”数据集。分离鉴定了含570个非冗余蛋白的胰腺癌分泌蛋白质组。经通路分析和大样本的ELISA血清学验证，获得候选标志蛋白。其中TNC和ANXA2与胰腺癌发生发展密切相关，在胰腺癌患者中的血清水平均明显高于健康对照。其诊断灵敏度和特异度分别是74.1%和65.5%以及63.8%和63.6%。与血清CA19-9联合使用，可使ROC曲线下面积达0.93。结果提示，TNC和ANXA2是新的有潜力的胰腺癌诊断标志物。同时，建立和验证了由4个差异蛋白质峰（m/z分别为7kDa、8kDa、5kDa和5344 Da）组成的胰腺癌血清小分子蛋白谱，其中5344Da差异峰后期分离鉴定为α-纤维蛋白原片段。该诊断模型与CA19-9联用可明显提高胰腺癌检测敏感性和III和IV期胰腺癌的诊断能力（P < 0.05）。发表SCI收录论文7篇；核心期刊文章8篇；申请国家发明专利2项（授权1项）。项目培养博士后2人、博士8人和硕士4人。