内吗啡肽2与μ型阿片受体在脊髓背角参与糖尿病性痛调控的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971123
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    李云庆
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

糖尿病中晚期病人会出现严重的神经病理性痛，以往对糖尿病性痛的病因学研究主要集中在外周神经的变性和炎性反应。本课题组前期研究结果表明：链脲菌素(STZ)致糖尿病性痛小鼠模型的脊髓背角内吗啡肽2(EM2)及μ型阿片受体(MOR)的表达显著减少，且鞘内给予EM2具有理想的镇痛作用。但EM2和MOR减少的原因以及EM2的镇痛机理尚不清楚。本申请将以Ⅰ型(STZ所致)和Ⅱ型(瘦素缺乏)糖尿病小鼠为工具，以脊髓背角为靶点，采用多种实验方法进行以下研究：① 利用形态学和分子生物学方法查明EM2和MOR减少的原因；② 寻找脊髓背角EM2和MOR减少的特异致病因素，针对这个（些）因素进行干预和治疗；③ 利用病毒载体转染的方法上调脊髓背角内EM2和MOR的表达，然后观察对痛行为的影响；④ 利用行为学和膜片钳的方法系统分析EM2镇痛的分子机理。力争通过以上研究为糖尿病性痛的诊疗提供新的理论依据。

结项摘要

糖尿病中晚期病人会出现严重的神经病理性痛，以往对糖尿病性痛的病因学研究主要集中在外周神经的变性和炎性反应。本课题组前期研究结果表明：链脲菌素(STZ)致糖尿病性痛小鼠模型的脊髓背角内吗啡肽2(EM2)及μ型阿片受体(MOR)的表达显著减少，且鞘内给予EM2具有理想的镇痛作用。本项目以Ⅰ型(STZ所致)和Ⅱ型(瘦素缺乏)糖尿病小鼠为工具，以脊髓背角为靶点，采用多种实验方法实现了以下研究目标：① 利用形态学和分子生物学方法查明了EM2和MOR减少的原因；② 寻找到了脊髓背角EM2和MOR减少的特异致病因素，针对这个（些）因素进行了干预和治疗；③ 利用病毒载体转染的方法上调脊髓背角内EM2和MOR的表达，从而起到了理想的镇痛作用；④ 利用行为学和膜片钳的方法系统分析了EM2镇痛的分子机理。在本项目的支持下，本项目组发表多篇高质量的SCI论文，申请到多项专利，培养了多名研究生。本项目相关结果为糖尿病性痛的诊疗提供了新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
成年大鼠延髓薄片制备的改良方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈涛;黄汾生;王玮;李云庆
  • 通讯作者：
    李云庆
Ketamine Depresses Toll-Like Receptor 3 Signaling in Spinal Microglia in a Rat Model of Neuropathic Pain
氯胺酮抑制神经性疼痛大鼠模型脊髓小胶质细胞中 Toll 样受体 3 信号传导
  • DOI：
    10.1159/000324293
  • 发表时间：
    2011-03
  • 期刊：
    Neurosignals
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Mei, Xiao-Peng;Zhou, Yang;Wang, Wei;Tang, Jun;Wang, Wen;Zhang, Hui;Xu, Li-Xian;Li, Yun-Qing
  • 通讯作者：
    Li, Yun-Qing
Down-regulation of insulin signaling is involved in painful diabetic neuropathy in type 2 diabetes
胰岛素信号传导下调与 2 型糖尿病的疼痛性糖尿病神经病变有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Pain Physician
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    YUN QING LI
  • 通讯作者：
    YUN QING LI
RU486 (MIFEPRISTONE) AMELIORATES COGNITIVE DYSFUNCTION AND REVERSES THE DOWN-REGULATION OF ASTROCYTIC N-MYC DOWNSTREAM-REGULATED GENE 2 IN STREPTOZOTOCIN-INDUCED TYPE-1 DIABETIC RATS
RU486（米非司酮）可改善链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病大鼠的认知功能障碍并逆转星形胶质细胞 N-myc 下游调节基因 2 的下调
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2011.06.025
  • 发表时间：
    2011-09-05
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zuo, Z. -F.;Wang, W.;Li, Y. -Q.
  • 通讯作者：
    Li, Y. -Q.
Triptolide prevents and attenuates neuropathic pain via inhibiting central immune response.
雷公藤甲素通过抑制中枢免疫反应来预防和减轻神经性疼痛。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012-11
  • 期刊：
    Pain Physician
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    WEI WANG;XIAO-PENG MEI;LEI CHEN;JUN TANG;JIN-LIAN LI;SHENG-XI WU;LI-XIAN XU;YUN-QING LI
  • 通讯作者：
    YUN-QING LI

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其他文献

坐骨神经选择性损伤痛模型小鼠脊髓背角线粒体解偶连蛋白UCP4的表达变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    隋秉东;李云庆;武胜昔;王亚云
  • 通讯作者：
    王亚云
大鼠中央杏仁核神经元对引发晕动病的旋转运动刺激的电生理学反应特性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张浩强;张富兴;李金莲;李云庆
  • 通讯作者：
    李云庆
胺基改性有机膦配体的制备及其在CO_2催化氢化反应中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    河北工业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王家喜;李云庆;马润芝
  • 通讯作者：
    马润芝
内源性阿片肽参与痛信息调控的机
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    神经解剖学杂志，2004；20(2)：191-196
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李 辉;李云庆
  • 通讯作者：
    李云庆
烯烃、二氧化碳及氢气反应体系的热力学分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天然气化工
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李军章;王家喜;李云庆;荀红娣
  • 通讯作者：
    荀红娣

其他文献

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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