DAX1和EZH2在宫颈癌干细胞中相互作用的机制研究

批准号:
81672910
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
郑鹏生
依托单位:
学科分类:
H1810.肿瘤干细胞
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹浩哲、陈梅、陈茜、李雪源、崔南、李姗、李璐、曾宇婷、马红梅
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中文摘要
肿瘤干细胞是癌症发生、发展的主要动因,也是癌症治疗三大难点--复发,转移及抗药性产生的主要载体。 我们的前期研究已经在国内外率先分离鉴定出宫颈癌干细胞; 证实转录抑制因子DAX1和EZH2能够促进宫颈癌细胞的增殖和肿瘤形成; 并发现DAX1和EZH2能够交互促进彼此蛋白的表达。本项目拟研究:(1)DAX1对宫颈癌干细胞功能的影响及分子机制;(2)EZH2对宫颈癌干细胞功能的影响及分子机制;(3)DAX1和EZH2在宫颈癌及胚胎干细胞中相互作用的分子机制;(4)DAX1和EZH2的相互作用对宫颈癌干细胞功能的影响及分子机制。通过上述研究,我们拟阐明DAX1和EZH2在宫颈癌干细胞中相互作用的分子机制,为靶向宫颈癌干细胞从转录抑制因子方面探寻新靶点。
英文摘要
Cancer stem cells (CSCs) are crucial in the initiation, development and progression of various human carcinomas,and also important in cancer metastasis, reoccurance, and drug resistance. Our previous studies showed that human cervical cancer stem cells had been firstly isolated and identified; and found that transcriptative suppressors,both DAX1 and EZH2 which might enhance the protein expression for each other, could promote the cervical carcinogenesis and development, respectively. In the present project, we plan to study: (1) DAX1 functions and molecular mechanism in cervcal cancer stem cells, (2) EZH2 functions and molecular mechanism in cervcal cancer stem cells, (3) Molecular mechanism of interaction between DAX1 and EZH2 in cervical cancer and human embryonic stem cells,(4) Molecular mechanism of interaction between DAX1 and EZH2 in cervical cancer stem cells. Through all above studies, we attempt to clarify the role by which DAX1 and EZH2 cooperate to function in cervical cancer stem cells. Results from such studies will provide new inofmration from the area of transcription repressors, such as DAX1 and EZH2, to develop novel stratigies to intervene cervical cancer targeting cervical cancer stem cells.
肿瘤干细胞既是癌症发生发展的主要动因,又是癌症治疗三大难点-复发、转移和耐药性产生的关键载体。本项目前期已经在国内外率先分离鉴定出宫颈癌干细胞; 证实转录抑制因子DAX1和EZH2能够促进宫颈癌细胞的增殖和肿瘤形成; 并发现DAX1和EZH2能够交互促进彼此蛋白的表达。在本项目的支助下,我们发DAX1和EZH2均可促进宫颈癌干细胞的干性特征,包括体内外自我更新能力,成瘤能力,分化能力及抗化疗药物等特性。机制研究发现二者均一致性的通过激活Wnt信号转导通路从而发挥作用;进一步的蛋白组学结合蛋白-蛋白相互作用技术进一步分析二者的相互作用及调节关系。本课题通过研究干细胞相关基因DAX1和EZH2的相互作用机制和调控激活Wnt信号转导通路调节宫颈癌干细胞特性,为靶向宫颈癌干细胞新治疗技术的开发提供理论基础
期刊论文列表
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DAX1 promotes cervical cancer cell growth and tumorigenicity through activation of Wnt/β-catenin pathway via GSK3β.
DAX1 通过 GSK3 beta 激活 Wnt/β-catenin 通路促进宫颈癌细胞生长和致瘤性
DOI:10.1038/s41419-018-0359-6
发表时间:2018-03-01
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Liu XF;Li XY;Zheng PS;Yang WT
通讯作者:Yang WT
Tafazzin (TAZ) promotes the tumorigenicity of cervical cancer cells and inhibits apoptosis.
Tafazzin (TAZ)促进宫颈癌细胞致瘤性并抑制细胞凋亡
DOI:10.1371/journal.pone.0177171
发表时间:2017
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Chen M;Zhang Y;Zheng PS
通讯作者:Zheng PS
SOX17 restrains proliferation and tumor formation by down-regulating activity of the Wnt/β-catenin signaling pathway via trans-suppressing β-catenin in cervical cancer.
SOX17 通过反式抑制 ss-catenin 下调宫颈癌中 Wnt/ss-catenin 信号通路的活性,从而抑制增殖和肿瘤形成
DOI:10.1038/s41419-018-0782-8
发表时间:2018-07-03
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Li L;Yang WT;Zheng PS;Liu XF
通讯作者:Liu XF
BMX/Etk promotes cell proliferation and tumorigenicity of cervical cancer cells through PI3K/AKT/mTOR and STAT3 pathways.
BMX/Etk通过PI3K/AKT/mTOR和STAT3通路促进宫颈癌细胞增殖和致瘤
DOI:10.18632/oncotarget.17493
发表时间:2017-07-25
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Li Y;Cui N;Zheng PS;Yang WT
通讯作者:Yang WT
REX1 promotes EMT-induced cell metastasis by activating the JAK2/STAT3-signaling pathway by targeting SOCS1 in cervical cancer
REX1 通过靶向宫颈癌中的 SOCS1 激活 JAK2/STAT3 信号通路,促进 EMT 诱导的细胞转移
DOI:10.1038/s41388-019-0906-3
发表时间:2019-10-24
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Zeng, Yu-Ting;Liu, Xiao-Fang;Zheng, Peng-Sheng
通讯作者:Zheng, Peng-Sheng
Wnt信号通路在宫颈癌干细胞自我更新中的作用机制研究
- 批准号:81472728
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:郑鹏生
- 依托单位:
补体激活在复发性流产(RSA)发生、发展和预后中作用及机制的研究
- 批准号:81270751
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:郑鹏生
- 依托单位:
宫颈癌干细胞的分离、鉴定与细胞分子生物学特性的研究
- 批准号:30571951
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:郑鹏生
- 依托单位:
国内基金
海外基金
