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PLCD1基因在乳腺癌中的甲基化状态及其分子机理研究
结题报告
批准号:
81072148
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
向廷秀
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐永柱、吕琳、汤丽平、陈小菊、殷雪东、邱祝、郑科、梁小燕
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中文摘要
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,困扰着世界各地数百万患者,目前临床上还没有一个能早期诊断乳腺癌的指标。近年来表观遗传学的研究为肿瘤早期诊断提供了潜在的可能。磷脂酶C-δ1(PLCD1)是新发现的抑癌基因。我们前期研究证实PLCD1在67%乳腺癌细胞株中表达缺失,其表达缺失是由于基因启动子甲基化所致。本项目旨在利用甲基化特异性PCR检测PLCD1在乳腺癌组织和血清中的甲基化情况,通过分析PLCD1与乳腺癌分级、分期及受体的相关性,为乳腺癌的早期诊断提供靶点,为临床分期提供指导;用去甲基化方法逆转PLCD1表达,为探索抗肿瘤治疗的新型药物奠定基础;采用克隆形成实验、伤痕愈合实验、抑制性消减杂交技术、westernbot及免疫共沉淀等方法对PLCD1进行深入的功能及信号通路调控的研究,以期阐明PLCD1在乳腺癌癌变中的作用和机制,通过药物干预这种机制,为指导临床乳腺癌治疗提供新的认识及方向。
英文摘要
本项目以人乳腺癌细胞株(BT549,MB231,MB468,MCF7,SK-BR-3,T47D,YCC-B1,YCC-B3及ZR-75-1)及两株作对照用的正常乳腺上皮细胞株(HMEC和HMEpC)为研究对象,利用RT-PCR 技术探讨9株乳腺癌细胞株和2株乳腺正常上皮细胞株中mRNA 的表达,检测PLCD1在正常乳腺和乳腺癌的mRNA表达;运用本实验室建立的多种表观遗传学方法和手段探讨PLCD1基因在乳腺癌中的甲基化情况;利用去甲基化药物处理诱导乳腺癌细胞的表观遗传学重编程,以证实PLCD1表达缺失是否因启动子甲基化直接所致;通过研究体内、体外PLCD1基因重表达对乳腺癌细胞生长及成瘤能力的影响,进一步阐明PLCD1在乳腺癌发生发展中的作用及机制,为乳腺癌防治研究提供重要靶点或切入点;研究成果在国际上发表SCI 论文4篇,专题报告1篇,获科研成果奖两项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Aberrant promoter CpG methylation and its translational applications in breast cancer.
异常启动子CpG甲基化及其在乳腺癌中的转化应用
DOI:10.5732/cjc.011.10344
发表时间:2013-01
期刊:Chinese journal of cancer
影响因子:--
作者:Xiang TX;Yuan Y;Li LL;Wang ZH;Dan LY;Chen Y;Ren GS;Tao Q
通讯作者:Tao Q
The ubiquitin peptidase UCHL1 induces G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis through stabilizing p53 and is frequently silenced in breast cancer.
泛素肽酶 UCHL1 通过稳定 p53 诱导 G0/G1 细胞周期停滞和凋亡,并且在乳腺癌中经常沉默
DOI:10.1371/journal.pone.0029783
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Xiang T;Li L;Yin X;Yuan C;Tan C;Su X;Xiong L;Putti TC;Oberst M;Kelly K;Ren G;Tao Q
通讯作者:Tao Q
DOI:10.4161/cbt.10.5.12726
发表时间:2010-09-01
期刊:CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子:3.6
作者:Xiang, Tingxiu;Li, Lili;Ren, Guosheng
通讯作者:Ren, Guosheng
DACT1, an antagonist to Wnt/beta-catenin signaling, suppresses tumor cell growth and is frequently silenced in breast cancer
DACT1 是 Wnt/β-catenin 信号传导的拮抗剂,可抑制肿瘤细胞生长,并且在乳腺癌中经常被沉默
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Breast Cancer Research
影响因子:7.4
作者:Oberst, Michael;Kelly, Kathleen;Ren, Guosheng;Tao, Qian
通讯作者:Tao, Qian
Epigenetic silencing of the WNT antagonist Dickkopf 3 disrupts normal Wnt/beta-catenin signalling and apoptosis regulation in breast cancer cells.
WNT 拮抗剂 Dickkopf 3 的表观遗传沉默会破坏乳腺癌细胞中正常的 Wnt/β-catenin 信号传导和细胞凋亡调节。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Journal of Cellular and Molecular Medicine
影响因子:5.3
作者:Xiang, Tingxiu;Li, Lili;Yin, Xuedong;Zhong, Lan;Peng, Weiyan;Qiu, Zhu;Ren, Guosheng;Tao, Qian
通讯作者:Tao, Qian
ZNF377通过STARD10抑制HER2信号调控乳腺癌曲妥珠单抗耐药的功能及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    向廷秀
  • 依托单位:
锌指转录因子BCL6B-BCL6相互作用在乳腺癌发生发展的作用和机制及其临床应用价值研究
  • 批准号:
    81872380
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    向廷秀
  • 依托单位:
表观遗传调控的锌指蛋白ZMYND10在乳腺癌中的抑癌作用及其对ZIC2/NEDD9通路的调控机制研究
  • 批准号:
    81572769
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    向廷秀
  • 依托单位:
甲基化修饰的候选抑癌基因DKK2在乳腺癌中调控Wnt和Notch信号通路交叉对话的分子机制研究
  • 批准号:
    81372238
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    向廷秀
  • 依托单位:
减毒沙门氏菌介导Vp3和TRAIL对胃癌的作用及机制研究
  • 批准号:
    30500234
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    向廷秀
  • 依托单位:
国内基金
海外基金