pVHL/HIF-1信号通路在滤过术后瘢痕化双向调控中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81570846
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
林明楷
依托单位:
学科分类:
H1304.青光眼、视神经及视路疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
左成果、高新博、贾玉、林树芬、骆静怡、吴克玲、刘雅芬
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中文摘要
青光眼是全球首位不可逆性致盲眼病。滤过手术是其治疗的主要途径之一,滤过术后创口愈合及瘢痕化过程是影响手术预后的重要因素,瘢痕化过度及不足均是手术失败的主要原因。瘢痕化调控既是目前的研究热点,也是青光眼亟待解决的难题。项目在前期工作基础上拟利用缺氧诱导因子(HIF-1)上游调控因子pVHL上调及下调HIF-1介导的缺氧诱导通路,进一步探讨pVHL/HIF-1调控的缺氧诱导通路在滤过术后瘢痕化过程中的双向调控作用机制。以缺氧条件下培养的Tenon's囊成纤维细胞、结膜上皮细胞及滤过术后瘢痕化兔为模型,运用si-RNA、基因转导及Western blot等技术,研究缺氧和创口愈合及瘢痕化发生发展过程中HIF-1介导的缺氧诱导通路及其上下游分子的变化。旨在揭示pVHL/HIF-1信号通路在滤过术后瘢痕化过程中双向调控的分子机制,有望为滤过术后瘢痕化过程的双向调控提供既有效又低毒低副作用的临床路径。
英文摘要
Glaucoma is the leading cause of global irreversible blindiness. Filtration surgery is one of the main metholds of treatment, while postoperative wound healing and scarring processes are important factors affecting postoperative prognosis. Both excessive and insufficient scar formation are major causes of surgical failure after glaucoma filtration surgery. Scarring regulation is not only the focus of current research but also the difficult problem of glaucoma urgent to be solved. Based on the previous work, the project plan to up and down regulate hypoxia-inducible factor (HIF-1)-mediated hypoxia-inducible pathways through HIF-1 upstream regulatory factors pVHL to further explore the balanced control mechanisms of pVHL/HIF-1 pathway in the regulation of scarring regulated by hypoxia-inducible pathway. The study use Tenon's broblasts, conjunctiva epithelial cells cultured in hypoxic conditions and the rabbit filtering surgery model. By using si-RNA, gene transduction, Western blot and PCR technology, observe changes in the downstream pathway molecules during hypoxia and scar formation. The results will be helpful to reveal the molecular mechanism of pVHL/HIF-1 signal pathway in balanced control of scar formation after filtering surgery and is expected to provide a new effective, low toxic, low side effect and bidirectional regulation intervention method of postoperative scar after filtering surgery.
摘要.青光眼是全球首位不可逆性致盲眼病。滤过手术是其治疗的主要途径之一,滤过术后创口愈合及瘢痕化过程是影响手术预后的重要因素,瘢痕化过度及不足均是手术失败的主要原因。瘢痕化调控既是目前的研究热点,也是青光眼亟待解决的难题。项目通过构建人Tenon's囊成纤维细胞模型,发现缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor)HIF-1在人Tenon’s囊成纤维细胞组织存在表达。进一步研究发现HIF-1过表达可能促进结膜瘢痕化。通过构建兔结膜伤口愈合模型,检测在兔结膜伤口的表达水平,结果发现,HIF-1α在兔结膜和Tenon’s囊组织存在表达.HIF-1过表达可能促进兔结膜伤口愈合。通过VH-298及KC7F2分别上、下调HTFs中HIF-1的表达,观察到HIF-1对其下游瘢痕相关因子VEGF有正向调节作用。同时检测到CollagenⅠ在HIF-1上调时增加表达,在HIF-1下调时减少表达。研究结果认为HIF-1是滤过术后瘢痕化形成过程中的重要靶标因子,为滤过术后瘢痕化过程的双向调控提供了既有效又低毒低副作用的临床路径。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1097/ijg.0000000000001061
发表时间:2018-12
期刊:Journal of Glaucoma
影响因子:2
作者:Zuo Chengguo;Gong Ruowen;Chen Weirong;Chen Chuyin;Su Jinai;Wei Kun;Gao Xinbo;Lin Mingkai;Ge Jian
通讯作者:Ge Jian
Illness uncertainty, anxiety and depression in Chinese patients with glaucoma or cataract.
中国青光眼或白内障患者的疾病不确定性、焦虑和抑郁
DOI:10.1038/s41598-018-29489-1
发表时间:2018-08-03
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Zhang D;Fan Z;Gao X;Huang W;Yang Q;Li Z;Lin M;Xiao H;Ge J
通讯作者:Ge J
Day Ward Glaucoma Patients Have Lower Depression Levels and Higher Glaucoma Knowledge Levels than Inpatients
与住院患者相比,日间病房青光眼患者的抑郁水平较低,青光眼知识水平较高
DOI:10.1155/2019/4182030
发表时间:2019-09
期刊:Journal of Ophthalmology
影响因子:1.9
作者:肖慧明;黄文敏;覃曦;左成果;林明楷
通讯作者:林明楷
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中山大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:龚若文;吴克玲;左成果;黄丹平;林明楷
通讯作者:林明楷
DOI:https://doi.org/10.1007/s10792-019-01072-1
发表时间:2019
期刊:International Ophthalmology
影响因子:--
作者:Zuo Chengguo;Lin Shufen;Wu Keling;Gong Ruowen;Liu Yafen;Lin Mingkai;Ge Jian
通讯作者:Ge Jian
Piezo1介导YAP/TAZ双向调控EMT在青光眼滤过术后瘢痕化中的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    林明楷
  • 依托单位:
肠道菌群-谷氨酸-PPARα介导青光眼RGCs铁死亡的作用和机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    林明楷
  • 依托单位:
HIF-1α介导的TGF-β/Smads信号通路在滤过术后瘢痕化中的作用以及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    林明楷
  • 依托单位:
国内基金
海外基金