Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎生长发育和形态发生过程中发挥重要作用，通路活性异常可导致发育缺陷及肿瘤的发生。在果蝇中，没有Hh时，Cos2 招募PKA等激酶形成复合体，使转录因子Ci磷酸化进而水解，抑制Hh通路活性；当Hh存在时，Hh信号促进Cos2/PKA 复合体解聚，抑制Ci磷酸化及降解，激活Hh通路。Hh信号是如何促进Cos2/PKA 复合体解聚的是领域内长期未解决的问题。我们遗传筛选发现激酶dMast为Hh通路新的调节因子，Hh促进Cos2招募dMast，dMast促进Cos2/PKA 复合体解聚，具体机制不清。本项目就是利用果蝇作为模式生物研究dMast调节Cos2/PKA 复合体解聚的分子机制，取得成果如下：（1）过表达dMast RNAi修饰UAS-Smo-PKA （Smo dominant negative突变体）果蝇翅膀表型。（2）用Ap Gal4在果蝇翅膀原基中过表达UAS-dMast RNAi 导致下调Hh通路转录因子Ci及靶基因 ptc-LacZ水平。（3）用ApGal4在果蝇翅膀原基中过表达UAS-dMast RNAi下调Ci水平，但Cipromoter-LacZ水平未受影响，表明Ci下调为蛋白水平, Ci转录水平未发生改变。（4）过表达UAS-dMast上调Hh通路转录因子Ci及靶基因 ptc-LacZ水平，而过表达dMast激酶活性破坏突变体UAS-dMastKD 不能上调Ci及ptc-LacZ水平，表明dMast 调节Hh通路依赖其激酶活性。（5）dMast与Cos2,Fu共定位。（6）IP实验显示 Hh调节dMast与Cos2结合，dMast促进Cos2/PKA复合体解聚。 (7) dMast影响Ci部分降解为Ci75。(8) 通过质谱分析发现dMast影响Cos2 292位丝氨酸（S）磷酸化，将丝氨酸（S）突变为天冬氨酸（D）模拟磷酸化，发现Cos2 S292D 突变体激活Hh通路。 (9) Mast进化过程中功能是保守的。该研究具有重要理论意义,研究可加深我们对Hh 通路调节的认识; 同时将有助于开发治疗Hh通路相关癌症的新策略，这对临床工作中针对性治疗具有重大指导意义。