BBK4调节Hedgehog信号转导的分子机制研究

批准号：

30971679

项目类别：

面上项目

资助金额：

30.0 万元

负责人：

张青

依托单位：

南京大学

学科分类：

组织器官发育及体外构建

结题年份：

2012

批准年份：

2009

项目状态：

已结题

项目参与者：

顾鹏宇、屠鑫、周玥、熊熙文、张明坤

关键词：

Hedgehog ptc BBK4 Ci en

项目摘要

结项摘要

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中文摘要

Hedgehog(Hh)信号通路在动物发育过程中起重要作用。Hh信号通路的失调可能导致发育的缺陷及肿瘤的发生。 Hh 通路活性的调节是多层次的,通路的转录因子Cubitus interruptus (Ci)是一个重要的调节靶点。高活性Ci是激活Hh 通路靶基因ptc 和en必需的, 但高活性Ci又是不稳定的,迅速被降解以防止Hh 通路活性异常激活而导致肿瘤的发生。 Hh 通路活性调节的一个研究热点但长期未解决的重要问题就是: 高活性Ci是如何被降解的? 我们初步的工作发现了一新蛋白因子,包含BTB-KELCH结构域，命名为BBK4，通过降解高活性Ci调节Hh 通路活性。本项目以果蝇为模式生物,进一步研究其调节Hh通路的分子机制。该研究具有重要理论意义,可加深我们对Hh 通路调节的认识;同时该研究对临床工作中针对性治疗具有重要指导意义。

英文摘要

Hedgehog(Hh)信号通路在动物发育过程中起重要的作用。Hh信号通路的失调可能导致发育的缺陷及肿瘤的发生。 Hh 通路活性的调节是多层次的,通路的转录因子Cubitus interruptus (Ci)是一个重要调节靶点。高活性Ci是激活Hh 通路靶基因ptc 和en必需的, 但高活性Ci又是不稳定的,迅速被降解以防止Hh 通路活性异常激活而导致肿瘤的发生。 Hh 通路活性调节的一个研究热点但长期未解决的重要问题就是: 高活性Ci是如何被降解的? 我们初步的工作发现了一新蛋白因子,包含BTB-KELCH结构域，命名为BBK4。取得成果如下：（1）阐明了 BBK4在果蝇眼睛原基表达模式。（2）IP显示BBK4与Cul3 结合形成复合物。（3）IP显示BBK4与Ci 结合形成复合物。（4）过表达BBK4 下调Ci蛋白水平。（5）BBK4 RNAi 上调Ci。（6）制备了BBK4 基因敲除果蝇，BBK4 基因敲除对Hh信号通路活性的影响正在研究中。该研究具有重要理论意义,可加深我们对Hh 通路调节的认识;同时该研究对临床工作中针对性治疗具有重要指导意义。