BBK4调节Hedgehog信号转导的分子机制研究

批准号:
30971679
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张青
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
顾鹏宇、屠鑫、周玥、熊熙文、张明坤
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
Hedgehog(Hh)信号通路在动物发育过程中起重要作用。Hh信号通路的失调可能导致发育的缺陷及肿瘤的发生。 Hh 通路活性的调节是多层次的,通路的转录因子Cubitus interruptus (Ci)是一个重要的调节靶点。高活性Ci是激活Hh 通路靶基因ptc 和en必需的, 但高活性Ci又是不稳定的,迅速被降解以防止Hh 通路活性异常激活而导致肿瘤的发生。 Hh 通路活性调节的一个研究热点但长期未解决的重要问题就是: 高活性Ci是如何被降解的? 我们初步的工作发现了一新蛋白因子,包含BTB-KELCH结构域,命名为BBK4,通过降解高活性Ci调节Hh 通路活性。 本项目以果蝇为模式生物,进一步研究其调节Hh通路的分子机制。该研究具有重要理论意义,可加深我们对Hh 通路调节的认识;同时该研究对临床工作中针对性治疗具有重要指导意义。
英文摘要
Hedgehog(Hh)信号通路在动物发育过程中起重要的作用。Hh信号通路的失调可能导致发育的缺陷及肿瘤的发生。 Hh 通路活性的调节是多层次的,通路的转录因子Cubitus interruptus (Ci)是一个重要调节靶点。高活性Ci是激活Hh 通路靶基因ptc 和en必需的, 但高活性Ci又是不稳定的,迅速被降解以防止Hh 通路活性异常激活而导致肿瘤的发生。 Hh 通路活性调节的一个研究热点但长期未解决的重要问题就是: 高活性Ci是如何被降解的? 我们初步的工作发现了一新蛋白因子,包含BTB-KELCH结构域,命名为BBK4。取得成果如下:(1) 阐明了 BBK4在果蝇眼睛原基表达模式。(2)IP显示BBK4与Cul3 结合形成复合物。(3)IP显示BBK4与Ci 结合形成复合物。(4)过表达BBK4 下调Ci蛋白水平。(5)BBK4 RNAi 上调Ci。(6)制备了BBK4 基因敲除果蝇,BBK4 基因敲除对Hh信号通路活性的影响正在研究中。该研究具有重要理论意义,可加深我们对Hh 通路调节的认识;同时该研究对临床工作中针对性治疗具有重要指导意义。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
膀胱癌进展中CD38+TAMs免疫抑制功能及其靶向干预的临床意义探索
- 批准号:82373266
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:张青
- 依托单位:
Cak调节hedgehog通路活性机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张青
- 依托单位:
IL-34通过膜受体PDIA3介导膀胱癌CD8+CD103+TRM细胞耗竭的机制
- 批准号:32070801
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张青
- 依托单位:
肿瘤相关巨噬细胞NLRP3异常激活介导膀胱癌耐药的机制
- 批准号:81802535
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:张青
- 依托单位:
dMast解聚Cos2/PKA复合体调节Hedgehog通路活性机制研究
- 批准号:31771615
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:69.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张青
- 依托单位:
HRK调节Hedgehog信号转导的分子机制研究
- 批准号:31271531
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张青
- 依托单位:
HMF调节Hedgehog信号转导的分子机制研究
- 批准号:31071264
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:张青
- 依托单位:
国内基金
海外基金
