超声靶向epiregulin载OPN-siRNA新型纳米诊疗体干预动脉支架术后再狭窄的实验研究

批准号:
81501483
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
马静
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈明、陈健华、黄莉莉、陈发东、朱新平、吕兴平
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中文摘要
动脉支架术后再狭窄一直以来是影响临床介入治疗效果的“棘手”问题,目前尚缺乏安全有效的逆转方法。新近研究表明:骨桥蛋白(OPN)基因的表达与再狭窄的主要发生机制-血管内膜平滑肌细胞(VSMC)的增殖和迁移直接相关,故使用RNAi阻断OPN有望干预内膜增生,改善再狭窄,如何将目的基因安全高效地导入细胞并长期表达是发挥基因治疗作用的关键。我们前期成功构建了具有缓释功能的载OPN-siRNA纳米微囊,并验证了超声联合微泡技术具有安全、高效将其转染进细胞的优势,本课题拟进一步针对过度增殖、迁移的VSMC表面特异性高表达的epiregulin分子靶点,制备epiregulin-mPEG-PLGA-PLL,包裹OPN-siRNA基因,构建靶向“多空穴”复合纳米微囊, 在超声“助推”下, 使其穿过血管内皮,靶向VSMC,沉默OPN基因,并对增生内膜进行超声分子显像, 使逆转动脉支架术后再狭窄成为可能。
英文摘要
Due to neointimal hyperplasia, restenosis after artery stent implantation has been a "thorny" clinic issue, and no effective methods could cure it lately. Recent studies demonstrate that osteopontin (OPN) gene expression is directly related to the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells. Blocking the expression of OPN through RNAi makes it possible to inhibit neointimal hyperplasia and ameliorate restenosis. It is critical for target gene how to be safely and efficiently inducted to the inner of cells and display a long-term express. Previously we successfully constructed loading OPN-siRNA nanocapsules, and verified that the US plus microbubbles had the advantage of safe and effective transfection loading OPN-siRNA nanocapsules into vascular smooth muscle cells. Epiregulin (a kind of epidermal growth factor) receptors could be acted as specific molecular targets on the surface of VSMCs at the “restenosis” sites, and be recognized by epiregulin-mPEG-PLGA-PLL nanocapsules that OPN-siRNA genes were embedded into. Under the action of US, targeted and hollow nano-compound carriers with visualization pass through vascular endothelial tissues to search for VSMCs and make OPN gene silence, consequently to make it possible to inhabit restenosis steadily.
本课题针对致过度增殖、迁移的血管平滑肌表面特异性高表达的epiregulin分子靶点,利用无毒无害材料mPEG-PLGA-PLL,包裹OPN -siRNA基因,枝接epiregulin抗体,成功构建靶向“多空穴”复合纳米微囊, 验证其体内外超声造影显像功能,并在优化的超声辐照条件下下, 监测其抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的情况,进一步成功构建球囊损伤动脉粥样硬化模型并干预血管再狭窄。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Preparation and Biocompatibility Evaluation of PEG-PLL/RGD-PEG-DSPE/Phospholipid/CaP Nanoparticles
PEG-PLL/RGD-PEG-DSPE/磷脂/CaP纳米粒子的制备及生物相容性评价
DOI:10.1166/jbn.2018.2460
发表时间:2018-01-01
期刊:JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY
影响因子:2.9
作者:Huang, Jingwen;Zhang, Xiangyu;He, Zelai
通讯作者:He, Zelai
Biodegradable double-targeted PTX-mPEG-PLGA nanoparticles for ultrasound contrast enhanced imaging and antitumor therapy in vitro.
可生物降解的双靶向 PTX-mPEG-PLGA 纳米粒子用于体外超声对比增强成像和抗肿瘤治疗
DOI:10.18632/oncotarget.13243
发表时间:2016-11-29
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Ma J;Shen M;Xu CS;Sun Y;Duan YR;Du LF
通讯作者:Du LF
DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.023
发表时间:2016
期刊:山西医科大学学报
影响因子:--
作者:马静;杜联芳
通讯作者:杜联芳
DOI:--
发表时间:2016
期刊:山西医科大学学报
影响因子:--
作者:马静;杜联芳
通讯作者:杜联芳
DOI:--
发表时间:2017
期刊:上海交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:马静;沈鸣;段友容;杜联芳
通讯作者:杜联芳
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